PDF《枸橼酸西地那非片说明书》

核准日期:2014 年7月29 日 修改日期:2014 年9月24 日2015 年4月7日2015 年6月8日2016 年3月21 日 枸橼酸西地那非片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:枸橼酸西地那非片 商品名称:金戈 英文名称:Sildenafil Citrate Tablets 汉语拼音:Juyuansuan Xidinafei Pian 【成份】本品主要成份为:枸橼酸西地那非 化学名称:1-[4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并[4,3d]嘧啶-5- 基)苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐.

化学结构式: 分子式: C22H30N6O4S ・C6H8O7 分子量: 666.70 【性状】 本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色至类白色. 【适应症】 西地那非适用于治疗勃起功能障碍. 【规格】 50mg(按C22H30N6O4S 计) 【用法用量】 对大多数患者, 推荐剂量为

50 毫克, 在性活动前约

1 小时按需服用;

但在性活动前 0.5~

4 小时内的任何时候服用均可. 基于药效和耐受性, 剂量可增加至

100 毫克 (最大推荐剂量) 或降低至

25 毫克.每日最多服用

1 次.在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用. 下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄

65 岁以上(增加 40%) 、肝脏受 损(如肝硬化,增加 80%) 、重度肾损害 (肌酐清除率

30 mmHg,1 名受试者服用 100mg 西地那非或安慰剂后直立收缩压的基线降低值均>

30 mmHg.未见与血压可能相关的严重不 良事件的报告,有1名报告服用

50 及100mg 西地那非时均出现中等程度的血管扩张.没有 晕厥报告. 与抗高血压药同时服用时西地那非对血压的影响 西地那非 100mg 与氨氯地平 5mg 或10mg 一起口服,对高血压患者,卧位收缩压和舒张 压平均降低

8 mmHg 和7mmHg. 与酒精同时服用时西地那非对血压的影响 50mg 西地那非不影响酒精(0.5/kg)对健康志愿者(平均最大血液酒精含量为 0.08%) 的降压作用.酒精单用时收缩压最大降低 17.4 mmHg,而与西地那非合用时最大降低 18.5 mmHg.酒精单用时舒张压最大降低 11.1mmHg,而与西地那非合用时最大降低 17.2 mmHg.未 见体位性头晕或直立性低血压的报告.该实验未考察西地那非最大推荐剂量 100mg. 【药物过量】 健康志愿者单次剂量至 800mg,不良事件与低剂量时相似,但发生率和严重程度有所增 加. 当发生药物过量时,应根据需要采取常规支持疗法.因西地那非与血浆蛋白结合率高, 且不从尿中清除,故肾脏透析不会增加清除率. 【药理毒理】 药理作用 本品是治疗勃起功能障碍的口服药物. 它是西地那非的枸橼酸盐, 一种环磷酸鸟苷 (cGMP) 特异的

5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂. 作用机制 阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放.NO 激 活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流 入.西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的5型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用.当性刺激引起局部 NO 释放时,西 地那非抑制 PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体.在没有性刺激 时,推荐剂量的西地那非不起作用. 体外实验显示西地那非对 PDE5 具有选择性.它对 PDE5 的作用远较对其他已知的磷酸 二酯酶强(是对 PDE6 作用的

10 倍、是对 PDE1 作用的

80 多倍、对PDE

2、PDE3 、PDE

4、 PDE7 、PDE

8、PDE9 、PDE

10、PDE11 作用的

700 多倍) .西地那非对 PDE5 的选择性大约为 对PDE3 的4000 倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义.西地那 非对 PDE5 的作用约是对 PDE6 作用的

10 倍.PDE6 是存在于视网膜中的一种酶.西地那非 对PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因. 除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、 肺、 脾脏、 前列腺、 膀胱、 睾丸、 精囊内也发现 PDE5 存在. 西地那非对这些组织中 PDE5 的抑制, 可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用 (体外实验) 、 抑制血小板血栓形成 (体 内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础. 西地那非对勃起反应的作用: 对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的

8 个双盲、 安 慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引 起的勃起较安慰剂组有改善.大多数试验在服药后约

60 分钟评估西地那非的药效.经硬度 计测量发现, 勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强. 一项测定药效持续时 间的试验显示,药效可持续至

4 小时,但反应较

2 小时时弱. 西地那非对血压的影响: 健康男性志愿者单剂口服西地那非

100 毫克, 导致坐位血压下 降(平均最大降幅 8.3/5.3mmHg) .服药后 1-2 小时血压下降最明显,服药后

8 小时则与安 慰剂组无差别.25mg、50mg 或100mg 西地那非对血压的影响相似,故这一作用与药物剂量 和血药浓度无关.在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】 ) . 图4健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值 西地那非对心脏参数的影响 正常男性志愿者单剂口服本品至

100 毫克,未发生有临床意义的心电图改变. 相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料. 在一个小规模的开放性、 非对照前 期试验中,8 位稳定性缺血性心脏病患者在 Swan-Ganz 导管监测下,分4次静脉注射了总量 为40 毫克的西地那非 .该试验结果见表 3.静息状态下,患者的收缩和舒张血压较基线时 分别下降了 7%和10%. 静息右心房压、 肺动脉压、 肺动脉楔压和心输出量分别平均下降 28%、 28%、20%和7%.尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服

100 毫克西 地那非的平均峰值血药浓度高 2~5 倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在. 表3稳定性缺血性心脏病患者 静脉注射西地那非

40 毫克后的血流动力学资料 均值?标准差 静息状态活动4分钟后例数 基线 例数 西地那非 例数 基线 例数 西地那非 肺动脉楔压 (毫米 汞柱)

8 8.1?5.1

8 6.5?4.3

8 30.6?13.7

8 27.8?15.3 平均肺动脉压 (毫 米汞柱)

8 16.7?4

8 12.1?3.9

8 39.4?12.9

8 31.7?13.2 平均右房压 (毫米 汞柱)

7 5.7?3.7

8 4.1?3.7 - - - - 收缩血压 (毫米汞柱)

8 150.4?12.4

8 140.6?16.5

8 199.5?37.4

8 187.8?30 舒张血压 (毫米汞柱)

8 73.6?7.8

8 65.9?10

8 84.6?9.7

8 79.5?9.4 心输出量 (升/分)

8 5.6?0.9

8 5.2?1.1

8 11.5?2.4

8 10.2?3.5 心率(次/分)

8 67?11.1

8 66.9?12

8 101.9?11.6

8 99?20.4 在一项双盲试验中,144 例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢 性心绞痛患者在进行运动试验前

1 小时随机给与单剂量安慰剂或 100mg 西地那非. 主要终点 指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间.西地那非组(N=70)和安慰组的限制性心绞 痛平均发作时间(通过基线调整)分别为 423.6 秒和 403.7 秒.这一结果证明西地那非对于 主要终点的影响统计学上不劣于安慰剂. 西地那非对视觉的影响:单剂口服100 毫克和200 毫克药物后,经Farnsworth-Munsell-100 色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关;

峰效应时间接近血药浓度峰值时间. 这一现象与该药物对 PDE6 的抑制作用一致. PDE6 参与 视网膜中的光传导.研究表明,服用

2 倍于最大推荐剂量的药物时,本品对视力、眼压和视 乳头大小无影响. 西地那非对精子的影响: 健康志愿者口服 100mg 西地那非后对精子死亡率和形态学均无 影响. 毒理研究 遗传毒性: 西地那非在以下检测中均为阴性: 细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致突变实 验、体外人类淋巴细胞遗传毒实验和在体小鼠微核实验. 生殖毒性:雌性大鼠给药

36 天、雄性大鼠给药

102 天,高达 60mg/kg 体重/天的西地那 非(该剂量所达到的 AUC 值为人类男性 AUC 的25 倍以上) ,未见生殖毒性.在健康志愿者单 剂口服西地那非 ........