PDF《香港中成药注册》

香港中成药注册 品质性资料的补充说明 香港o生署 (参考文件)

2 中成药注册品质性资料 药品名称 ? 处方 ? 制法 ? 规格

3 技术指引补充说明的基本结构 技术要求 项目说明 品质标准内容 附件――示例 ? 处方 ? 制法 ? 规格

4 完整处方 ? 炮制方法 ? 药味名称 ? 处方量 ――产品的核心

5 处方项 ―采用法定标准/高认受性的名称 中药材 植物油脂 提取物 《中医药条例》 《中国药典》 《卫生部药品标准》中药材分册 各省级地方药品标准或药材标准 国家食品药品监督管理局局颁标准 其他认受性高中医药文献(如中华本草) 药味名称

6 处方项 毒性药材名称 ? 生品 药材名称 ? 单列品质标准的炮制品 采用法定标准中的名称 ? 其他炮制品规格 采用法定标准中的炮制品规格的名称 附子 生+―― 生川乌 生半夏 ――法半夏 制川乌 附片(黑顺片/白附片) 淡附片 炮附片

7 药材乾品和鲜品的名称 ? 药材乾品 ? 药材鲜品 药材名称 + 鲜益母草 鲜鱼腥草 鲜地黄 处方项 药材名称 鲜8炮制方法 处方项 ? 净制 ―《中国药典》一部附录Ⅱ D 药材炮制通则 写明 ? 切制 ? 炮炙处理

9 处方项 炮制方法 ? 净制 (净选加工) ? 炮炙处理 ? 切制 捣碎 挑选 风选 水选 筛选 剪切刮削剔除 刷擦碾串火燎 泡洗 鲜切 乾切 软化处理后切制 17种方法 ――片段块丝10 常用炮炙方法 ? 炒?炖?蜜炙 ? 烫??油炙 ? ?酒制 ? 制霜 ? 制炭 ? 醋制 ? 水飞 ? 蒸?盐制 ? 煨?煮?姜汁炙 处方项 ? 炒 清炒 麸炒 ? 煅 明煅 煅淬 ? 盐制 盐炙 盐蒸 ? 蒸 清蒸 加液体辅料蒸 ? 酒制 酒炙 酒炖 酒蒸 ? 煮 水煮 加液体辅料煮 ? 醋制 醋炙 醋煮 醋蒸 ? 制炭 炒炭 煅炭 牛蒡子(炒) 枳实(麸炒) 桑白皮(蜜炙) 当归(酒炙) 川牛膝(酒蒸) 延胡索(醋炙) 补骨脂(盐炙) 厚朴(姜汁炙) 淫羊藿(油炙) 桑寄生(蒸) 肉豆蔻(煨) 牡() 地榆(炭) 桃仁() 阿胶(蛤粉烫) 大枣(去核) 举例说明 处方项 小金丸 【处方】 麝香30g 木鳖子霜150g 制草乌150g 枫香脂150g 乳香(制)75g 没药(制)75g 五灵脂(醋炙)150g 当归(酒炙)150g 地龙150g 香墨12g 处方项 举例说明

14 处方量 ――处方中各药味的用量 处方项 粉碎后的用量 净药 材 药材炮制品

15 技术要求―1 ? 与成品制成量相对应 ? 采用法定计量单位 处方项 多以成品制成量为1000单位(g/ml/粒/ 片等)的用量来表示 重量计量单位用 g 容量计量单位用 ml

16 处方项 ? 药引 ? 辅料/添加剂 ? 药味排序 按君臣佐使顺序排列 技术要求―2

17 名词解释 处方项 ? 药引 具有引经(即把药物成分集中到 病变部位)、增强疗效、解毒、 护胃、矫味等作用的中药.

二陈丸 处方项 【制法】 以上四味,粉碎成细粉,过筛, 混匀.另取生姜50g作为药引,捣碎,加水 适量,压榨取汁,与上述粉末泛丸, 乾燥,即得. 【处方】 陈皮250g 半夏(制)250g 举例说明 茯苓150g 甘草75g

19 制造方法 ――产品的制剂工艺 品质 稳定性 功效 安全性 直接影响

20 ? 辅料/附加剂 ? 真实的生产工艺 ? 关键工艺 药材的处理方法/提取方式 ? 溶剂 (名称 浓度 用量) 工艺过程 ? 成品制成量 (名称 用量) ? 技术参数 (浓缩乾燥等) 制法项 技术要求(供参考)

21 注意事项 ? 规定成品制成量 ? 药材粉末用粉末分等的术语来表示 制法项 ? 用於调整成品制成量的辅料可不固定用量 丸剂 散剂(药材原粉) 煎膏剂 锭剂 贴膏剂 膏药除外 最粗粉 粗粉 中粉 细粉 最细粉 极细粉 ――参照《中国药典》凡例

22 规格说明 ――测试产品重量/装量的依 与用药量有关 ? 单位制剂的重量规格 ? 包装规格 ? 单位制剂的装量规格

23 技术要求―1 (供参考) 规格项 ? 口服急救药及含毒性药的药品 应规定单剂量的包装规格 ? 产品并存多种规格时 量小的在前 量大的在后 不包衣的在前 包衣的在后 ? 计量单位应与用药量和成品制成量的 计量单位保持一致

24 技术要求―2 (供参考) 规格项 ? 贴膏剂 用单位制剂的长度和宽度表示 以 cm 为单位 ? 液体制剂用容量计量单位 ml 液体黏稠时,可使用重量计量单位 ? 重量为0.1g以下(含0.1g):计量单位用 mg 重量为0.1g以上:计量单位用 g 举例说明 规格项 例1 大蜜丸――规定每丸的重量 【规格】每丸重9g 例2 散剂――规定小包装的装量 【规格】每袋(瓶)装*g 例3 酒剂――规定装量 【规格】每瓶装100ml 例4 贴膏剂――规定每贴的长度和宽度 【规格】5cm*6cm 香港中成药注册 品质标准要求的补充说明 香港o生署 (参考文件)

2 中成药品质标准 药品名称 ? 性状 ? 鉴别 ? 检查 ? 含量测定 ? 处方 ? 制法 ? 功能与主治 ? 用法与用量 ? 注意 ? 规格 ? 贮藏

3 编写技术指引补充说明的意义 ? 对研究和建立中成药品质标准工作提供 技术指引的补充说明, 使申请人更有效 提供符合要求的品质性资料 ? 统一和规审核技术的要求,加快中成 药注册申请的审批工作的品质及效率

4 起草技术指引的基本原则 ? 根幸┳槎┒ǖ囊 ? 参考《中国药典》 ? 在中成药注册申请手册及有关技术 指引的基础上提供补充说明的资料 ? 结合香港中成药发展现状

5 技术指引的基本结构 技术要求 项目说明 品质标准内容 附件――示例 ? 性状 ? 鉴别 ? 检查 ? 含量测定

6 性状项 例 国公酒 【性状】 本品为深红色的澄清液体;

气清香, 味辛、甜、微苦. ? 形状/形态 ? 颜色 ? 气味 ? 味道 除去包衣后的颜色 其他 外观颜色 液体制剂 固体制剂

7 性状项 符合产品的实际情况 可确定一定的围 尽量不跨色系 避免用不确切辞汇 颜色 技术要求-1 (供参考)

8 性状项 ?丸剂 例 二至丸 【性状】 本品为黑褐色的浓缩水蜜丸;

气微,味甘而苦. 丸的类别 大蜜丸 小蜜丸 水蜜丸 水丸 浓缩丸 浓缩水丸 浓缩蜜丸 浓缩水蜜丸 糊丸 蜡丸 明确 技术要求-2 (供参考)

9 例 三金片 【性状】 本品为糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后显黑褐色;

气微,味酸、涩、微苦. 性状项 除去包衣后的颜色 糖衣 薄膜衣 产品 写明 包衣材料 技术要求-3 (供参考)

10 性状项 ? 上色包衣的产品 例 梅花点舌丸 【性状】 本品为朱红色的包衣水丸, 除去包衣后显棕黄色至棕色;

气香,味苦、麻舌. 除去包衣后的颜色 写明 外观颜色 技术要求-4 (供参考)

11 性状项 ? 胶囊剂产品 内容物的性状 写明 硬胶囊/软胶囊/胶丸 形状形态颜色气味味道技术要求-5 (供参考) 【性状】 本品为黄棕色的透明胶丸,内容物为 浅黄色至橙黄色的油质液体;

有特殊的香气. 性状项 【性状】 本品为硬胶囊,内容物为深棕色的 颗粒和粉末;

味辛、微苦. ?硬胶囊――养血生发胶囊 举例说明 ?软胶囊――清热解毒软胶囊 【性状】 本品为软胶囊,内容物为棕红色的 油状物;

味微苦. ?胶丸――牡荆油胶丸

13 性状项 产品 写明 剂型 药液的性状 ? 气雾剂 ? 喷雾剂 技术要求-6 (供参考) 【性状】本品为喷雾剂,药液为棕色的澄清液 体;

有特异香气,味微苦、辛辣. 举例说明 性状项 ?气雾剂(外用)――克伤痛气雾剂 【性状】本品为气雾剂,药液为红棕色的 澄清液体;

气香. ?喷雾剂――心痛舒喷雾剂

15 性状项 ? 外用药 例 贴膏剂――复方牵正膏 【性状】本品为浅棕色至浅棕绿色的 片状橡胶膏;

气芳香. 味道 * 不描述 技术要求-7 (供参考)

16 性状项 例 注射剂――注射用丹参(冻乾) 【性状】本品为棕黄色至棕褐色的 粉末;

具引湿性. ? 注射剂 气味 味道 * 不描述 技术要求-8 (供参考)

17 鉴别项 ――辨别产品的真伪 测试 特徵 特徵成分 分析方法 药味18 中成药常用鉴别方法 鉴别项 ? 显微鉴别 一般理化鉴别 ? 理化鉴别 色谱法鉴别 N华试验 显色反应 沉淀反应 气相色谱法 薄层色谱法 液相色谱法

19 选择鉴别方法的原则 鉴别项 ? 简便易行 ? 专属性强 ? 重现性好 ? 灵敏度高

20 显微鉴别 特点:简便快捷 专属性较强 细胞 内含物 显微镜 观察 中药材 粉末 组织

21 显微鉴别 ? 避免相似特徵的交叉干扰 ? 前提 ? 鉴别对象 ? 选择易检出的特徵 ――首选珍稀贵重药材 ――鉴别中药材粉末 技术要求-1 (供参考)

22 ? 制片1-5片 显微鉴别 ? 积累多批产品(最少3批)的研究结果 药味归属 显微图 ? 同一产品的显微图 ? 品质标准起草说明 图注 比例尺 应一致 放大倍数 比例尺 技术要求-2 (供参考) 10.草酸钙簇晶 9.淀粉粒 8.单个网纹导管 7.单个梯纹导管与薄壁细胞 6.一组网纹导管 5.单个梯纹导管 4.树脂道碎片及分泌物 3. 树脂道碎片 2.木栓细胞(侧面) 1. 木栓细胞(表面) 例 人参粉末显微鉴别图 例 黄芪粉末显微鉴别图

25 品质标准的书写要求 ?省略制片过程 同一药材的同一显微鉴别特徵 简写――取本品,置显微镜下观察: ? 标点符号的应用 显微鉴别 不同药材的显微鉴别特徵 语句间 , 同一药材的不同一显微鉴别特徵 语句间 ;

语句间 . 枳实导 【鉴别】取本品,置显微镜下观察:不规则分枝状 团块无色,遇水合氯醛液溶化;

菌丝无色或淡棕色,直径4~6?m.草酸钙方晶成片存在於薄壁组织中.草酸钙 簇晶大,直径60~140?m.草酸钙针晶细小,长10~32?m, 不规则地充塞於薄壁细胞中.纤维束鲜黄色,壁稍厚, 纹孔明显.韧皮纤维淡黄色,梭形,壁厚,孔沟细.薄 壁细胞类圆形,有椭圆形纹孔,集成纹孔群;

内皮层细 胞垂周壁波浪弯曲,较厚,木化,有稀疏细孔沟. 显微鉴别 举例说明

27 理化鉴别 鉴别项 ? 一般理化鉴别 ? 色谱法鉴别 N华试验 显色反应 沉淀反应 气相色谱法 薄层色谱法 高效液相色谱法

28 理化鉴别 基本原则 ? 鉴别对象 ? 分析方法 ? 避免使用毒性大的化学试剂 ? 验证分析方法 ――耐用性 专属性 重现性 ――综合考虑药味组成 制剂工艺 剂型等 ――首选君药 贵重药 毒性药

29 一般理化鉴别 ? 显色反应 ? 沉淀反应 ? N华试验 鉴别 金属离子 盐基 酸根 ――《中国药典》附录Ⅳ 一般鉴别试验 鉴别挥发性成分 理化鉴别 【鉴别】 取〔鉴别〕(2)项下的滤液, 照钠盐与硫酸盐的鉴别方法 (附录 Ⅳ) 试验,应显相同的结果. 大黄清胃丸 举例........