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《医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制的要求》 标准编制说明

一、工作简况 根据国家食品药品监督管理总局《XXX》,食药监办械管 XXX 号文,项目编 号:XXX,由XXX 共同起草制定的《医疗保健产品灭菌――一次性使用动物源医 疗器械液体化学灭菌剂 ――医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认和常规控制 的要求》强制性医药行业标准,主要起草人有:XXX 本标准工作组按立项计划, 于2017 年2月ISO 14160:2011 形成标准讨论稿.

起草小组于

2017 年4月12 日~4 月14 日在上海召开了标准起草小组讨论会, 起草小组根据讨论意见对标准进行了修订,于2016 年5月6日发出了征求意见 稿.

二、标准编制原则和确定标准主要内容 本标准按照 GB/T 1.1-2009 给出的规则起草. 本标准代替 YY 0970-2013《含动物源材料的一次性使用医疗器械的灭菌 液 体灭菌剂灭菌的确认与常规控制》.与YY 0970-2013 相比,主要变化内容如下: ――名称改为一次性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌 过程的特性、开发、确认和常规控制的要求;

――在规范性引用文件中,增加了 ISO

13485、ISO

10012、ISO 10993-

1、ISO 10993-

17、ISO 22442-2 等引用文件,删除了 ISO

9001、ISO

9002、ISO 11138-1 等引用文件;

――增加了部分术语;

――增加了质量管理体系要素、灭菌剂特征、过程和设备特征、产品定义、 过程定义、安装鉴定、运行鉴定、保持灭菌过程有效性等技术内容;

――性能鉴定、 常规监测和控制、 产品灭菌放行等技术要求更为具体和细化;

――增加了附录 B 灭菌过程致死率测定和附录 C 微生物杀灭效果、过程定义 及微生物性能鉴定流程图;

本标准使用翻译法等同采用 ISO 14160:2011《医疗保健产品灭菌―― 一次 性使用动物源医疗器械液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特性、开发、确认 和常规控制的要求》.与ISO14160:2011 相比,主要变化内容如下: ――在11.1.2 和11.1.3 中,修改了错误的条款号,分别将 11.1.2 中的 10.5.1 和11.1.3 中的 10.5.2 修改为 10.5 和10.6;

三、主要试验(或验证)的分析、综述报告,技术经济论证,预期的经济效 果 动物源性医疗器械的产业发展现状和趋势概述 由哺乳动物细胞外基质构成的生物源性材料, 因其具有良好的生物相容性而 被广泛用于外科的创伤修复、组织重建和组织工程的支架材料等.医疗器械中来 源于动物的的材料范围和种类非常广泛, 适用于所有采用无生命的动物组织制成 的或取材于动物组织的医疗器械(体外诊断用医疗器械除外) .这些材料可以构 成器械的主要部件(如牛/猪心脏瓣膜、牛心包、羊肠缝合线、用于口腔科或整 形外科的骨替代物、用作伤口敷料的胶原等止血材料、壳聚糖手术防粘连膜等) 、 产品的涂层或者浸渗剂(如肝素、明胶、胶原) ,或用于器械制造过程中的辅助 材料(如牛脂、牛血清白蛋白等)以及器械制造过程所使用的加工助剂(如胎牛 血清、酶、培养基及油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物) .截止至

2017 年5月, 在国家食品药品监督管理总局国产医疗器械查询目录中以 补片 、 猪 、 胶原 、 羊 、 生物瓣 等关键词进行检索, 与动物源性医疗器械相关的产品及生产 企业见表 1. 表1动物源性医疗器械(国产)统计表 序号 产品名称 生产企业 结构及组成

1 外科生物补片 北京佰仁医疗科技 有限公司 该产品由取自于牛心包组织,经化学改性处理制成,呈 浅黄色,厚度为 0.2--0.6mm.射线灭菌,一次性使用.

2 生物疝修补片 北京大清生物技术 有限公司 该产品由经过脱细胞处理的猪小肠黏膜下层组织(SIS) 组成,为4层薄膜片状物.产品经环氧乙烷灭菌,有效期

2 年,一次性使用

3 生物型硬脑(脊) 膜补片(商品名: 脑膜建) 广东冠昊生物科技 股份有限公司 本产品是以猪膜组织为原料,经过生物技术处理制成, 成品应一面光滑,另一面允许有绒毛状或条纹状或网格 状天然结构. 拉伸强度应不小于 1000kPa, 扯断伸长率应 不小于 20%. 产品包装内的材料保护液是生理盐水. 补片 按厚度分为Ⅰ型(0.01-0.29mm)和Ⅱ型(0.3-0.7mm).产 品包装内的材料及材料保护液经γ-射线辐射灭菌, 一次 性使用.

4 B 型硬脑(脊)膜 补片(商品名:冠朗) 广东冠昊生物科技 股份有限公司 该产品是用牛的膜材组织经环氧化学试剂交联处理和生 化改造制成的硬脑(脊)膜外科修补材料,基本成分是胶 原蛋白,成品应一面光滑,另一面允许有绒毛状或条纹 状或网格状天然结构.提供原材料的牛源生地是中华人 民共和国.一次性使用产品,产品包装内的材料保护液 为生理盐水,产品内包装封口后经过辐射灭菌.

5 脱细胞异体真皮 基质口腔组织补 片(商品名: RENOV) 北京清源伟业生物 组织工程科技有限 公司 该产品为同种异体的皮肤组织经脱细胞处理而成的细胞 外基质(EMC)膜.该产品无菌状态提供,一次性使用.

6 猪皮脱细胞真皮 基质敷料 江阴奔翔生物科技 有限公司 该产品以猪皮为原料,经纯化处理冷冻干燥后成型加工 而成.该产品一次性使用,经辐照灭菌.

7 人造皮肤-基因 转染猪皮(商品 名:贴服-TF) 重庆大清医诚生物 技术有限公司 该产品以巴马小型猪的皮肤组织为基本原料,通过基因 转染技术导入人源 CTLA4Ig 基因制成人造皮肤.产品一 次性使用,经复合方法灭菌,包括酒精、碘伏、紫外灯 照射、新洁尔灭浸泡.

8 胶原贴敷料 广州创尔生物技术 股份有限公司 该产品由胶原蛋白原液(Ⅰ型胶原蛋白、纯化水、防腐 剂)和非织造布组成.无菌产品,灭菌方式:经辐照灭 菌,一次性使用.

9 胶原蛋白植入剂 双美生物科技股份 有限公司 该产品是由猪皮纯化而成的Ⅰ型胶原蛋白经过滤除菌及 无菌操作方式分散于磷酸生理盐水缓冲溶液中并充填于 无菌注射针筒中制成.该产品无菌状态提供,一次性使 用.

10 医用胶原蛋白海 绵 上海其胜生物制剂 有限公司 医用胶原蛋白海绵采用牛跟腱为原料进行生物提纯后制 得的胶原蛋白,为白色海绵状固体.产品经钴

60 辐照灭 菌.

11 医用胶原膜 福建省博特生物科 技有限公司 该产品原料为源于牛腱的Ⅰ型胶原蛋白,产品为经醛类 交联加工制成的白色片状多孔性的薄膜,产品为一次性 使用,经伽马射线辐照灭菌.

12 生物羊膜 江西瑞济生物工程 技术有限公司 该产品取材于健康剖宫产产妇的胎盘组织,其中眼科用 型号主要分为有滤纸型和无滤纸型两种,以片单位.

13 医用羊肠线 上海浦东金环医疗 用品股份有限公司 该产品以胶原蛋白材料经加工制成.

14 人工生物心脏瓣 膜 北京佰仁医疗科技 有限公司 该产品由生物瓣叶(牛心包片) ,瓣架与瓣座(Elgiloy 合金) 、缝合缘(聚甲基乙烯基硅橡胶) 、部分组件包附 物(聚对苯二甲酸乙二醇酯)构成.产品经化学方法灭 菌,一次性使用.

15 人工生物心脏瓣 膜 北京佰仁医疗科技 有限公司 该产品由生物瓣叶 (猪主动脉瓣) 、 瓣架与瓣座 (Elgiloy 合金) 、缝合环(医用硅橡胶)和包附物(聚酯)构成. 限一次性使用,采用化学灭菌,产品有效期

2 年.

16 人工生物心脏瓣 膜(商品名: Perfeot) 北京市普惠生物医 学工程有限公司 该产品分为主动脉瓣和房室瓣,由瓣叶、瓣架、瓣座、 缝合环组成.瓣叶材料为牛心包片,瓣架及瓣座材料为 符合 YY/T0605.7 标准要求的钴络镍钼铁合金, 缝合环及 缝合线材料为聚对苯二甲酸乙二酯.戊二醛灭菌,一次 性使用. 截止至

2017 年5月,在国家食品药品监督管理总局进口医疗器械查询目录 中以 补片 、 猪 、 生物瓣 等关键词进行检索, 与动物源性医疗器械相 关的产品及生产企业见表 2. 表2动物源性医疗器械(进口)统计表 序号 产品名称 生产企业 结构及组成

1 Parietex Composite Sofradim Production 该产品由不可吸收的聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)平片 及外覆的可吸收亲水薄膜组成,薄膜由猪胶原、聚乙二 醇和丙三醇组成.该产品经伽玛射线辐照灭菌,一次性 使用.

2 C-Qur Mesh Atrium Medical Corporation 该产品由聚丙烯单纤丝编织而成,外覆 O3FA 鱼油涂层. 一次性使用,环氧乙烷灭菌.

3 Biodesign Surgisis Dural Graft Cook Biotech Incorporated 该产品为长方形的片状物,取材于猪的小肠粘膜下层组 织(被命名为 SIS 材料),为可吸收的细胞外基质,无孔 型多层结构.该产品无菌状态提供,一次性使用.

4 SJM Epic Porcine Bioprosthetic 美国 Medtronic Inc. 该产品是用戊二醛交联的猪主动脉瓣叶制成的三叶生物 心脏瓣膜.瓣架设计采取低架位结构,为圆齿型,瓣膜 用牛心包材料包绕.保存液为甲醛溶液.无菌状态提供, Heart Valve 一次性使用.

5 Mosaic Porcine Bioprosthesis Medtronic Inc. 该产品的原材料取自猪的主动脉,成品浸泡于 0.2%的戊 二醛溶液中,支架是乙缩醛聚合物制成,支架上覆以聚 酯纤维.产品分为主动脉瓣膜(型号 305)和二尖瓣瓣膜 (型号 310).附件为二尖瓣测瓣封闭器(型号 7310)和主 动脉瓣测瓣器(型号 7305/7305UX/7305OD),持瓣手柄 7639,手柄锁定螺母 7642.主动脉瓣膜(型号 305)直径 为:

19、

21、

23、

25、

27、29mm,二尖瓣瓣膜(型号 310) 直径为:

25、

27、

29、

31、33mm.一次性使用产品,化 学液体灭菌.

6 生物瓣膜 Pericardial Bioprosthesis Edwards Lifesciences LLC 该产品由瓣叶、瓣架、瓣座和缝合环构成.瓣叶材料为 经处理的牛心包组织;

瓣膜的支架由外包聚酯布的 Elgiloy 合金构成;

缝合环由外包聚四氟乙烯布的硅橡胶 构成.化学灭菌,一次性使用,有效期

4 年.

7 Bioprosthesis Edwards Lifesciences LLC 该产品包括主动脉瓣(2650)和二尖瓣(6650).2650 的尺 寸包括 19mm、21mm、23mm、25mm、27mm、29mm 和31mm;

6650 的尺寸包括 25mm、27mm、29mm、31mm 和33mm.瓣 膜部分以猪主动脉瓣为原料经加工而成. 瓣架由 Elgiloy 合金制成. 缝合环内芯为硅橡胶环,包有一层多孔的聚四 氟乙烯包布.产品经化学方式灭菌,一次性使用.

8 Pericardial Bioprosthesis Edwards Lifesciences LLC 该产品由瓣叶、瓣架、瓣座和缝合环构成.瓣叶材料为 经处理的牛心包组织;

瓣膜的支架由外包聚酯布的 Elgiloy 合金构成;

缝合环由外包聚四氟乙烯布的硅橡胶 构成.化学灭菌,一次性使用,货架寿命四年.

9 SJM Epic Porcine Bioprosthetic Heart Valve 圣犹达医疗用品有 限公司 该产品是用戊二醛交联的猪主动脉瓣叶制成的三叶生物 心脏瓣膜.瓣架设计采取低架位结构,为圆齿型,瓣膜 用牛心包材料包绕.保存液为甲醛溶液.无菌状态提供, 一次性使用.

10 Mosaic Porcine Bioprosthesis Medtronic Inc. 该产品的原材料取自猪的主动脉,成品浸泡于 0.2%的戊 二醛溶液中,支架是乙缩醛聚合物制成,支架上覆以聚 酯纤维.产品分为主动脉瓣膜(型号 305)和二尖瓣瓣膜 (型号 310).附件为二尖瓣测瓣封闭器(型号 7310)和主 动脉瓣测瓣器(型号 7305/7305UX/7305OD),持瓣手柄 7639,手柄锁定螺母 7642.主动脉瓣膜(型号 305)直径 为:

19、

21、

23、

25、

27、29mm,二尖瓣瓣膜(型号 310) 直径为:

25、

27、

29、

31、33mm.一次性使用产品,化 学液体灭菌. 据调查,目前在中国销售的动物源性生物材料植入器械共有

40 余种,其中

30 余种为国产产品,在这些国产产品中绝大多数属于缝合线类、敷料类等中低 端植入器械.据悉,广州冠昊生物科技有限公司的生物型硬脑脊膜从

2008 年拿 注册证,成功取代了同类进口(强生、贝朗等)产品,使我国膜类动物源性生物 材料占据了主导地位.目前,我国临床使用的高技术产值的动物源性生物植入器 械大多数被国外产品所垄断.以心脏瓣膜为例,国外生物瓣使用量呈现不断上升 的趋势,在美国,目前生物瓣占人工瓣膜使用量的 50%~60%,仅该产品的全球市 场销售额

2011 年就达到

12 亿美元, 并以 20%的速度继续增长. 在心脏瓣膜领域, 国内已经涌现出了一批如上海微创、苏州杰成为代表的生产企业(注:微创产品 处于注册阶段,苏州杰成医疗科技有限公司自主研制的 J-Valve 介入人工生物 心脏瓣膜 经国家食品药品监督管理总局批准上市) . 近年来,动物源性医疗器械的产品种类、应用范围呈现不断增长趋势,创新 型产品层出不穷.................