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2017 年9月4日星期一 Tel: (010)

62580617 主编: 赵路 编辑: 张双虎 校对: 何工劳 E-mail押lzhao@stimes.

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3 一种有针对性的抗炎药能减少心脏病发作或中风的风险. 图片来源: Zephyr/Science Source 一项针对

1 万余名心脏病患者开展的临床 试验日前报告了一种使患者避免中风或心脏病 复发之苦的新方法: 防止炎症发生的药物. 多年 来, 一些科学家也提出了这种方法, 但这是首次 令人信服地证明其能发挥作用.心脏病专家将 其视为心脏病和炎症之间存在关联的证明.这 种关联此前从未在人类身上得到证明. 虽然对未来心脏病发作的影响甚微,但即 便是怀疑者也被打动. 我得向开展这项试验的 研究人员表示祝贺. 曾对此持怀疑态度的挪威 奥斯陆大学心脏病专家 Terje Pedersen 表示. 此项试验被称为康纳单抗抗炎性血栓形成 结果研究(CANTOS) , 由诺华公司资助.CANTOS 还发现, 在接受治疗的患者中, 出现 肺癌的病例较少,从而使认为相同炎症通路可 能启动或刺激此类肿瘤生长的基础研究复苏. 在安慰剂组中, 有近 2%的人在研究期间被诊断 患有肺癌, 而在接受治疗的患者中, 这一比例为 1%. 不过, 两组患者在病例数量上的实际差距很 小, 共出现了

129 名肺癌患者, 而且此项试验的 目的并不是研究肺癌. CANTOS 产生于心脏病领域多年起起伏 伏的研究. 科学家一直试图追寻炎症、 复杂的免 疫信号链以及对伤口、感染等作出响应的各种 白血球所起的作用.其中一名发现者是美国波 士顿布莱根妇女医院心脏病专家 Peter Libby. 他 提出,各种分子会将巨噬细胞和其他免疫细胞 召集至血管,而这引发了炎症以及最终的动脉 斑块. Libby 介绍说, 上世纪

80 年代, 当他的工作 刚启动时, 在炎症和心脏病之间存在关联方面, 自己只是一个孤独的发声者 .并未参与此项 研究的达特茅斯―希区考克医学中心心血管中 心主任 Mark Creager 解释说,如今研究人员相 信, 整个动脉硬化过程开始于炎症事件 .然而,炎症是否真的同触发心脏病―― ―通常在动 脉斑块令动脉破裂和堵塞时发生―― ―存在关 联,而不仅仅是漫长的炎症过程最终引发了心 脏病?当Libby 在实验室中马不停蹄地工作时, 布莱根妇女医院的另一名心脏病专家Paul Ridker 开始在人群中验证这一假设.Ridker 证实,人体血液中高水平的炎症分子能帮助预测 心脏病.其中一个此类标记物被称为 c 反应蛋 白(CRP) . Ridker 在患者中发现, 通过降低胆固 醇预防心脏病发作的他汀类药物同样能降低 CRP 水平, 从而表明它们能减弱炎症.而Libby 也在动物中发现了类似结果. 不过, 并没有内科 医生能保证,这种抗炎能力同他汀类药物的心 脏保护作用存在任何关联. 与此同时, 来自其他动物和观察性研究的结 果似乎在抗炎性药物如何影响人类心脏方面存 在冲突.2004 年, 一项大型临床试验对服用非类 固醇性抗炎类药物 (NSAID) 万络的关节炎患者 进行了研究, 并且发现该药物使心脏病发作的正 常风险翻倍.此项研究使万络最终从市场上撤 出.同时, 若干研究证实, 作为强有力的抗炎性药 物, 他汀类药物也没能防止出于其他原因服药的 人群出现心脏病发作或中风现象. Ridker 和Libby 推测,抗炎性要发挥作用, 就必须更具有针对性, 而NSAID 和他汀类药物 对整个身体都能产生广泛影响.两人关注的是 已获批用于治疗青少年关节炎的单克隆抗体―― ―康纳单抗,因为它能选择性地靶向一种 被称为 IL-1β 的分子. IL-1β 是驱动动脉硬化 通路的一部分.他们共同说服诺华公司资助此 项研究. 招募的心脏病患者均拥有较高的 CRP 水平, 并且获得了最好的治疗方法, 包括强效的他 汀类药物治疗.一半患者同时接受了每年