PDF《脑卒中后抑郁发病机制及非药物治疗研究进展》

6 个月 的重度 PSD 患者?其血清超敏 C~反应蛋白(high~sensitivity C re~ active protein?hs~CRP)和血清蝶呤(neopterin?NPT)水平明显高 于非重度 PSD 患者[13-14] ?据此可推测?血清 hs~CRP 和NPT 浓 度的升高可能在 PSD 的病理过程中具有关键作用? 另外?细胞 因子外胰岛素样生长因子~

1、瘦素(Leptin)、脑源性神经营养因 子(brain derived neurotrophic factor?BDNF)等也同样受到了 PSD 研究者的关注? 本课题组推测?与非 PSD 脑卒中患者相比? PSD 患者体内可能存在细胞因子稳态失衡?而对 PSD 患者给予 抗炎性细胞因子或抗抑郁治疗后?则可能使其细胞因子网络重 新达到稳态?从而改善 PSD 患者的抑郁症状? 目前与此相关的 研究较少?本课题组将在今后的动物实验和临床研究中逐步探 索PSD 中炎症因子的变化特点以及作用? 4.下丘脑~垂体~甲状腺轴/ 肾上腺轴的变化:有研究指出? 脑卒中后地塞米松抑制试验脱抑制与 PSD 的发生有关[15] ?即 说明下丘脑~垂体~肾上腺轴和下丘脑~垂体~甲状腺轴等活动异 常?但地塞米松抑制试验与 PSD 之间的关系几乎未见报道? 有 关下丘脑~垂体~甲状腺轴异常的研究显示?NE 可刺激促甲状腺 激素分泌?而5~HT 和DA 则可抑制其分泌?因此可推测?促甲状 ?

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8 ? 中华物理医学与康复杂志

2016 年11 月第

38 卷第

11 期Chin J Phys Med Rehabil? November 2016? Vol. 38? No.11 腺激素的分泌迟缓可能与下丘脑和间脑的生物胺分泌功能障 碍有关? 但促甲状腺激素刺激试验对 PSD 的诊断意义不大?仅 能提示脑卒中患者的神经内分泌功能发生紊乱? 本课题组认 为?下丘脑~垂体~肾上腺轴和下丘脑~垂体~甲状腺轴的功能紊乱 其实可以看作是中枢神经递质功能紊乱的结果?这种假说可以 解释为下丘脑释放因子受一种或多种神经递质的调节?故而递 质改变影响神经内分泌功能? 然而?目前的研究尚未发现 PSD 患者的下丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱与下丘脑垂体肾上腺轴 功能紊乱之间有无关联?

(三)神经营养因子信号 BDNF 是一组能够促进神经元生存和发展的分子? 在情绪 障碍方面?大多数研究集中在 BDNF 上? BDNF 是神经营养家 族的重要成员之一?在神经元的生长、分化、存活及损伤后修复 中具有相当重要的作用? 相关病例对照研究中显示?PSD 患者 血清中的 BDNF 水平显著降低[16] ?此外?Chen 等[17] 将携带有 BDNF 基因的慢病毒的载体注入 PSD 大鼠海马?实验结果显示? 大鼠海马 BDNF 表达量较对照组显著增高?并可缓解大鼠的抑 郁样行为? 本课题组就此猜测?BDNF 是解释抑郁症、抗抑郁药 和脑卒中后的恢复间复杂的相互作用的一个重要分子? 首先? BDNF 可防止缺血性脑损伤[18] ?并且在神经元葡萄糖剥夺实验 中能减少神经元凋亡? 此外?BDNF 信号在参与海马神经新生 的过程中具有至关重要的作用?其次?外周梗死皮质中的 BDNF 可改善脑卒中后的功能恢复?然而脑室内注射 BDNF 反义寡核 苷酸可妨碍局灶缺血大鼠模型的运动技能再学习[19] ? 因此? BDNF 可能有助于降低 PSD 的发生?改善 PSD 症状?并有可能 成为一个潜在的治疗靶点? 然而到目前为止?只有少数研究专 注于 BDNF 在PSD 发病机制中的作用?鲜见 BDNF 信号在 PSD 动物模型中研究? 目前亟需阐明的疑问有?第一?抗抑郁治疗 是否能够增加缺血性病变及其周围的 BDNF 水平?第二?在大脑 某一特定区域(如海马区域)的BDNF 的表达是否与 PSD 的发 病机制重要相关?