PDF《A61M 11/00 (2006.01)》

[19]中华人民共和国国家知识产权局 [12]发明专利申请公布说明书 [11]公开号 CN 1915449A [43]公开日 2007年2月21日[21]申请号 200610114816.

2 [22]申请日 2006.08.10 [21]申请号 200610114816.2 [30]优先权 [32]2005.08.10 [33]US [31]11/200772 [71]申请人 阿尔扎公司 地址 美国加利福尼亚州 [72]发明人 S・J・吉尔伯特 [74]专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 原绍辉 杨松龄 [51]Int.CI. A61M 11/00 (2006.01) A61M 5/30 (2006.01) A61M 31/00 (2006.01) 权利要求书

3 页 说明书

29 页 附图

10 页[54]发明名称 口和耳应用及其它难以到达的身体区域的药物递 送设备 [57]摘要 用于递送药物的设备包括递送管,在其中,递 送管具有在其内的压力腔和至少一个在递送管的远 端并且与压力腔相流体连通的喷嘴.药物源邻近至 少一个喷嘴,并且把手位于递送管的近端.能量源 位于把手内,用于在递送管内提供达到大约2,000 磅/平方英寸的驱动压力,以驱动药物经过至少一 个喷嘴并且从递送管出来.对于在微喷射推进作用 下将药物递送到嘴、耳和其它难以到达的身体区域, 递送设备是特别有用的. 200610114816.2 权利要求书第1/3页21.一种用于递送药物的设备,其包括: 递送管,该递送管具有在其内的压力腔;

至少一个在递送管的远端并且与压力腔相流体连通的喷嘴;

邻近该至少一个喷嘴的药物源;

在递送管的近端的把手;

和 在把手内用于提供从大约800到大约2,000磅/平方英寸的驱动压 力以驱动药物经过至少一个喷嘴并且从递送管出来的能量源. 2.根据权利要求1所述的设备,其特征在于,当激励能量源时, 在范围为从大约10毫秒到大约200毫秒的时间内,药物受到驱动经过 至少一个喷嘴. 3.根据权利要求2所述的设备,其特征在于,至少一个注射喷嘴 的直径的范围为在大约10μm到大约50μm之间. 4.根据权利要求3所述的设备,还包括在把手上的用于激励能量 源的激励元件. 5.根据权利要求4所述的设备,还包括至少一个在递送管的远端 的用于包含在递送管内的药物的容器,该至少一个容器与至少一个喷 嘴相流体连通. 6.根据权利要求5所述的设备,其特征在于,该至少一个容器包 含了体积范围为从大约10μl到大约1ml的药物. 7.根据权利要求6所述的设备,还包括在压力腔内的用于驱动药 物经过至少一个喷嘴的活塞. 8.根据权利要求7所述的设备,还包括至少一个连接到活塞并且 可移动地位于至少一个容器内的用于驱动药物经过至少一个喷嘴的推 杆. 9.根据权利要求8所述的设备,其特征在于,药物以范围为从大 约4,000到大约25,000磅/平方英寸的压力驱动经过至少一个喷嘴的 尖端. 10.根据权利要求9所述的设备,还包括在递送管内的位于活塞 的部分的密封件. 11.根据权利要求10所述的设备,其特征在于,密封件包括O- 形环密封件. 200610114816.2 权利要求书第2/3页312.根据权利要求10所述的设备,还包括在至少一个推杆的远端 的容器密封件. 13.根据权利要求4所述的设备,还包括在能量源和递送管之间 的用于对在递送管的压力腔内的压力进行调节的阀. 14.根据权利要求13所述的设备,其特征在于,能量源是压缩气 体. 15.根据权利要求14所述的设备,其特征在于,压缩气体包含在 筒内. 16.根据权利要求4所述的设备,还包括可拆卸地连接到把手的 用于到达能量源的盖. 17.根据权利要求4所述的设备,还包括在递送管的远端的喷嘴 板和至少一个排列在喷嘴板内的喷嘴. 18.根据权利要求4所述的设备,其特征在于,至少一个喷嘴从 喷嘴板延伸成在该至少一个喷嘴的远端尖端向外的突出件.19.根据权利要求4所述的设备,其特征在于,能量源包括烟火 装料. 20.根据权利要求19所述的设备,还包括在把手内的用于点燃烟 火装料的起爆器. 21.根据权利要求20所述的设备,还包括可操作地连接到激励元 件的用于激励起爆器的撞击器销. 22.根据权利要求17所述的设备,其特征在于,至少一个喷嘴排 列为将药物递送到靶点. 23.根据权利要求22所述的设备,其特征在于,至少一个喷嘴包 括多个排列在壳的远端的喷嘴. 24.根据权利要求23所述的设备,其特征在于,多个喷嘴排列为 将药物递送到靶点. 25.根据权利要求4所述的设备,其特征在于,该设备是只是单 一患者使用的一次性的设备. 26.根据权利要求4所述的设备,其特征在于,该设备是可反复 使用的设备. 27.根据权利要求9所述的设备,其特征在于,药物以范围为从 大约8,000到大约12,000磅/平方英寸的压力驱动经过至少一个喷嘴 200610114816.2 权利要求书第3/3页4的尖端.28. 根据权利要求27 所述的设备,其特征在于,药物以范围为大约10,000磅/平方英寸的压力驱动经过至少一个喷嘴的尖端.200610114816.2 说明书第1/29页5口和耳应用及其它难以到达的身体区域的药物递送设备 技术领域 本发明大体上涉及药物递送,并且特别地涉及用于以无针的方式 递送药物而使对组织的创伤最小化且适宜于在身体的敏感区域例如眼 睛、鼻通道、口和身体的其它区域内递送药物的新的并且有用的设备 和方法. 背景技术 尽管医疗技术特别是多种疾病例如心脏疾病、脉管疾病、眼科疾 病、癌症、疼痛、过敏、整形修复和许多其它疾病和病情的治疗取得 了不断的进展,但对于为数众多的患者,传统的手术治疗和介入治疗 是不可行的或不足以治疗疾病或病情.对于许多患者,用药物等进行 医疗是可得到的唯一可行治疗. 药物治疗最近取得了许多进展,特别是就也被知道为 局部 药物 递送的细胞治疗或特定位点治疗而言.与典型地为口服或静脉给予的 全身给药治疗不同,局部药物递送或细胞治疗或特定位点治疗的有效 性很大是基于精确地并且准确地将治疗物质递送到在身体内的靶向位 点的能力. 针注射设备是最普遍使用的用于对药剂或溶液进行局部递送或特 定位点给药的装置.虽然基于针的药物递送/ 注射系统取得了进展,但 这些系统具有不容忽视的短处和缺点.一个这样的缺点是,使用针或 其它穿透装置以对靶向组织区域进行注射,这不可避免地要在目标位 点内形成孔,由此在局部组织位点引起创伤和组织损伤. 这种针穿透和注射措施的另一个缺点是,大量注射物质泄漏出来 或从由针或穿透部件形成的孔流出,这是非常普遍的.通常,所泄漏 的注射物质在全身范围内释放而遍及身体各处,或发生浪费而使患者 不能得到所规定的治疗或药物剂量.这也使治疗成本增加,并且需要 更多次的注射、更多的时间和更多量的药剂,以便得到想要的作用. 此外,人们知道,对组织进行针注射或穿透可能对组织细胞造成 创伤或损害,因此增加了患者在局部位点和周围区域出现术后创伤、 疼痛和不适的风险.这特别是由于在注射期间对针的穿透进行准确的 200610114816.2 说明书第2/29页6控制是困难的.进行注射或穿透的次数越多,可能发生的细胞破坏和 组织创伤越大.尤其是在需要进行多次注射的情况下的基于针的注射 的再一个缺点是,不能精准地追踪每个注射位点的部位从而防止将药 物意外地递送到没有发生病变的组织或将药物反复递送到相同的注射 孔. 其它所知道的药物递送设备和方法没有牵涉基于针的药物递送. 相反地,设备例如留置导管用于以稳定的受控释放的方式释放治疗药 剂.这些类型的设备更可能具有在全身范围内释放药剂的风险.另外, 对于这些类型的设备,对目标区域的实际给予剂量进行估计是更困难 的.因而,与通常所知道的针注射措施和技术相比,这些类型的设备 的缺点是有效性更低、可能不安全并且成本尤为更高. 通常使用特定位点或局部药物递送的另一个情况是对外周脉管疾 病( 例如深静脉血栓和栓塞) 进行治疗.一种这样的治疗是静脉细胞溶解治疗,即使在外周脉管系统( 例如股动脉和股静脉和髂动脉和髂静脉) 内的血液凝块( 血栓) 溶解.细胞溶解治疗牵涉了在全身范围内注入血栓溶解物质例如尿激酶、链激酶、重组纤溶酶原激活剂和tPA .其它更近开发的过程牵涉了通过使用留置注入导管而直接将血栓 溶解物质递送到血栓位点内.为了有效地使血栓发生细胞溶解,血栓 溶解物质的注入典型地持续许多小时甚至一天或更长,这增加了留在 医院所需要的时间和过程的总体成本. 一种用于在进行局部药物递送时取消针的普遍措施是使用传统的 无针喷射注射器.无针喷射注射技术在近40 年前提出,用于在大规模 免疫活动中使用.现今,多于十五家公司开发并且生产用于在皮内和 经皮( 在皮下和在肌肉内) 递送药物的喷射注射器.尽管这些现代的设计就尺寸、成本和方便而言提供了超越其前身的极大改进,但基本 的功能性仍然没有发生改变.主要地,压缩气体用于驱动药品( 液体或干燥粉末) 以适度高的速度经过单一的孔口,通过刺穿皮肤,这允许药品沉积在皮肤内或在皮肤之下.在WO?00/35520和编号为6,406,455? B1的美国专利(Willis)等人-转让给Bio? Valve Technologies ,Inc.) 中,披露了所知道的无针喷射注射器的一个例 子. 此外,无针喷射注射长久以来被吹捧成无痛过程,但将喷射注射 200610114816.2 说明书第3/29页7设备与传统的针和注射器进行比较的临床研究显示,疼痛评分与25 号 针的疼痛评分相等.在很大程度上,这是由于注射流的尺寸,因而是 由于喷嘴孔口的尺寸.现有的设备都使用直径大约为.006 到.008 的 喷嘴孔口.人们知道,这些传统的无针喷射注射器只合并了单一的注 射腔,并且经过单一的孔口直径典型地为0.006 -0.008 或150-200 微米(0.15mm-0.2mm) 的塑料喷嘴,注射所有药物内容物.这些喷射 注射器所递送的体积的范围典型地为从0.100cc(100 微升) 到0.500cc (