PDF《A61M 11/00 (2006.01)》

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0 微升) , 甚至如1 c c (

1 ,

0 0

0 微升) 那样多.就当前的喷射注射技术而言,存在若干不容忽视的局限.首先,与这些传统的无针喷射 注射器相关联的注射时间的长度典型地为若干秒,在他们可能移动( 例如畏缩) 的情况下,或在注射器在注射期间发生震动而离开注射位点的情况下,这使患者具有划破的风险.其次,所感觉的疼痛与传统的 针和注射器相等.这可能是喷射注射没有广泛接受的最大的单一的原 因.再次,喷射注射器倾向于进行所谓的 湿注射 ,在这种情况下, 药经过注射位点泄漏出来,因此更加关注所递送的剂量的精确性.前两个问题即疼痛和湿注射是由于喷嘴孔口尺寸( 在当前的喷射注射器内大概为.006 ) .与任何为了使使用者感到舒适而对尺寸进行 优化或最小化或消除所注射的药品发生任何 泄漏 的努力相比,这个 尺寸更多地是由于用于大量商业化生产的塑料注射模制的实际局限导 致的.用亚优化性能与可生产性权衡使产品受到忽视而没有得到它否 则可能具有的市场的接受. 在编号为6 ,

7 1

6 ,

1 9

0 ? B

1 的美国专利( G l i n e s 等人) 中,描述了一种特别类型的传统的无针喷射,这项专利讲述了用于将治疗药剂和 诊断药剂递送并且注射到在身体内的目标位点的设备和方法.这种设 备和方法使用包括具有安瓿主体和磨制或加工在安瓿主体的远端表面 内的腔道的喷嘴组件的复杂的系统.这些腔道作为歧管发挥作用,并 且排列为与容器孔口正交.容器孔口将包含在安瓿主体内的内容物喷 出或排出到正交排列的腔道,这些腔道将内容物引导到多个与腔道正 交排列的散射孔口.散射孔口正交于腔道,并且位于大体上平坦的面 向目标的远端表面内.不但这种特别的排列是复杂的,而且它所需要 的很高的用于在安瓿内的内容物的递送压力的范围为从大约1

8 0

0 到5000psi ,对于一些应用,这个范围为从大约1800 到2300psi .另外, 200610114816.2 说明书第4/29页8散射孔口具有从大约0 .

1 m m 到大约0 .

3 m m (

1 0

0 到3

0 0 微米) 的直径.即使这样的设备没有使用针,与使用这样的设备和排列相关联的负面 结果是,由于需要很高的递送压力及散射孔口的尺寸相对大,它可能 对在递送位点的组织造成过度的创伤,及可能对最终使用者或患者造 成不想要的和不必要的疼痛和/ 或不适.因此,Glines 等人的设备和 方法不适宜于对药物进行微喷射递送,尤其是在身体的敏感区域例如 眼睛、鼻通道和口或身体的其它敏感区域尤其是那些易于引起创伤、 疼痛和不适的区域内. 因此,使用局部药物递送对在身体内的许多敏感区域和疾病状态 进行治疗是极其困难的.例如,对许多眼科疾病进行治疗是困难的, 并且对于患者,将药物递送到疾病的位点即眼睛,这经常引起疼痛或 在心理上引起不适.这些治疗起来极其困难的疾病的有关例子包括与 年龄有关系的黄斑变性(AMD) ,糖尿病视网膜病、脉络膜新血管形成 (CNV)、黄斑水肿、眼色素层炎等. 对于这些类型的疾病,全身给药通常在眼睛内产生低于治疗药物 浓度,并且可能具有不容忽视的不利作用.因此,当前用于眼睛疾病 的治疗经常牵涉了经由传统的针和注射器―对于患者是引起疼痛的并 且是令人不快的递送装置―将药品直接注射到眼睛内.此外,长期的 治疗需要进行反复的注射,这可能在眼睛内形成斑并且留下疤痕、引 起视网膜脱落并且造成内眼炎. 由于这些并发症,正在开发将药物递送到眼睛的替代装置.用于 递送的研究领域包括离子电渗疗法、躲避药物的眼植入体、光力学治 疗、 粘性的 眼睛滴剂等.得以很好确定的是,这些措施中的每种都 具有其自身的局限. 例如,离子电渗疗法的实际局限是所递送的药物分子的尺寸.例如,人们不能期望它可以递送分子量在20,000 道尔顿之上的分子.然而,许多新的化合物尤其是一些有希望的蛋白质大大在这个尺寸之上,其范围大到150,000道尔顿. 另外,眼植入体需要进行外科手术,以进行植........