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2015 年3月18 日 欢迎与介绍 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项

2015 年3月18 日John P.

Leonard 医学博士 临床研究副院长 维尔康奈尔医学院 纽约,纽约州 临床试验或标准治疗? 了解血癌的治疗选项

2 2015 年3月18 日 披露 ? 担任以下机构顾问 CCelgene Corporation CGenentech,Inc. CGilead Sciences,Inc. CPharmacylics, Inc. CSeattle Genetics, Inc. CSpectrum Pharmaceuticals, Inc.

3 4 血癌治疗药物是如何开发的 ? 临床前理论基础 ― 实验室研究 ? 药理学和制造 ? 动物研究 ― 毒性和功效 ? 人类研究 C I 期CII 期CIII 期CIV 期32015 年3月18 日5血癌药物开发:与众不同的挑战 ? 许多不同的疾病 C 治疗方法从单纯观察到骨髓移植都有 ? 为什么我们需要新的治疗方法? C 提高治愈率 C 提高生存率 C 最大限度地减少毒性/副作用 ? 比较少见的疾病 C 需要多中心、甚至国际合作 ? 许多现有的药物有很大的活性 药物开发费用可能会超过数亿美元 对 小病 的兴趣越来越大,因为能够取得进展 I 期临床试验 ? 历史 C 首次用于人类 C 目标:确定潜在活性剂的最大耐受剂量 C 主要终点:毒性 C 一般是在患有难治疾病的患者中开展的单组研究 C 通常大约有

20 名患者 ? 血癌问题 C 对于将在血癌患者中进行的首次人类研究很罕见 C 针对特定疾病的 I 期试验更常见 C 新型生物制剂需要新的试验设计 ? 生物活性 剂量比最大耐受剂量更合适 C 主要终点:仍为毒性

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2015 年3月18 日II 期临床试验 ? 在肿瘤中很常见 C 可以研究各种剂量和时间表 C 目标:确定在疾病中的活性 C 主要终点:疗效 C 对于许多相关的科学研究很常见 C 通常是在新诊断或有难治性疾病的患者中的单组研究 C 患者人数通常在

20 和80 人之间 ? 随机 II 期试验 C 越来越普遍 C 在不存在 历史对照 组时很必要 C 可能探索不同的药物或组合,为最终的 III 期试验确定最 佳治疗方案 C 主要终点:疗效,但不直接比较

2 个组

7 III 期临床试验 ? 明确评估疗效的随机试验 C 单一剂量和时间表,由II 期试验确定 C 规模大(超过

100 名患者),有很大的统计效力 C 主要终点:疗效 C 相关科学研究极少 ? 在肿瘤中很少使用安慰剂 C 治疗标准一般是对照组 C 重要淋巴瘤随机 Ⅲ 期临床试验的例子很多 C 如果没有明确的治疗标准(特别是对罕见疾病),美国食 品药品管理局可能会允许实施单组试验

8 FDA,美国食品药品管理局.

5 2015 年3月18 日从III 期试验中得到的血癌教益 ? CHOP 是进展性 NHL 的标准 C 高优先级淋巴瘤研究 C CHOP 与MACOP-B 与m-BACOD 与ProMACE- CytaBOM C 除毒性外,结果相当 ? 对于晚期霍奇金淋巴瘤,ABVD 化疗是标准 ? 对于局部进展性 NHL,带放射的简化 CHOP 已足够 C CHOP x

3 + XRT 对比 CHOP x

8 C 组合方式组的结果较好

9 ABVD,阿霉素,博莱霉素,长春花碱,达卡巴嗪;

CHOP,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,强的松;

MACOP-B,氨甲喋呤,阿霉 素,环磷酰胺,长春新碱,强的松,博莱霉素;

M-BACOD,博莱霉素,阿霉素,环磷酰胺,长春新碱,地塞米松,氨甲喋呤, 甲酰四氢叶酸;

NHL,非霍奇金淋巴瘤;

ProMACE-CytaBOM,环磷酰胺,阿霉素,依托泊苷阿糖胞苷,博莱霉素,长春新碱,甲 氨蝶呤和强的松;

XRT,放疗. 从III 期试验中得到的肿瘤教益 ? 高剂量化疗和自体干细胞支持在高危乳腺 癌中的作用