PDF《基于白及多糖的苦参碱微球的制备》

285 ・ These results indicate that the ME-BSPMS may be a promising transarterial chemoembolization carrier for cancer treatment. Key words: Bletilla striata polysaccharide;

matrine;

transarterial chemoembolization;

microsphere;

prepara- tion property 肿瘤是当今社会人类健康的最大威胁之一. 最新 文献[1] 研究表明, 肿瘤在我国已超过传染性疾病和心 脑血管疾病, 成为死亡率最高的人类疾病.肿瘤的生 长和转移均依赖于血管的形成, 新生血管为肿瘤组 织提供营养物质, 其内皮细胞可表达多种生长因子 而刺激肿瘤细胞的增殖.因此, 通过阻断肿瘤组织的 血液供应而治疗肿瘤的方法被称为 肿瘤饥饿疗 法 (starving tumor therapy)[2] , 该方法在

2003 年被 《Science》杂志评为年度十大科学成就之一.临床 上常通过栓塞剂闭塞肿瘤部位的供血动脉, 以阻断 瘤区的营养与供血而实现 饥饿 肿瘤组织;

如果 栓塞剂包载药物, 则可起到靶向化疗与栓塞的双重 协同作用[3, 4] , 从而使瘤体组织坏死缩小, 也避免了 传统给药方法存在的药物瘤体靶向作用差、 药效持续 时间短与毒副作用大等弊端[5, 6] . 目前, 临床上使用的新型栓塞剂为载药微球制 剂, 微球在单次影像导引下经导管动脉灌注实现其 肿瘤部位的动脉递送.制备微球的常用材料为明胶、 淀粉、纤维素、聚乙烯醇、海藻酸钠、聚乳酸?羟基 乙酸共聚物、 聚乳酸与壳聚糖类[3, 7?9] , 尽管这些材料 均具有良好的生物相容性或可降解性, 但无止血与 抑制新生血管生成等作用.因此, 栓塞后肿瘤部位的 侧支循环再建立成为影响栓塞效果的重大因素[10, 11] . 基于此, 本文提出采用具有止血与抑制侧支循环再 建立活性的功能性材料制备微球, 那么微球的栓塞 效果将会进一步增强.白及多糖 (Bletilla striata polysaccharide, BSP) 是从中药白及 [Bletilla striata (Thunb.) Reichb.f.] 中提取得到的一种水溶性高分子 多糖, 相对分子质量约为 1.35*105 , 主要由 β-葡萄糖 和α-甘露糖组成, 糖苷键型为 β 型;

BSP 呈白色粉 末状, 在热水中易溶解, 冷水中较难溶, 且其水溶液 的黏稠度较高[12] ;

BSP 还具有良好的止血、抗肿瘤、 抗炎、抑制血管生成与侧支循环再建立等药理作 用[13, 14] .近年来, 由于 BSP 良好的生物相容性与可 生物降解性而作为一种新型医用高分子材料, 得到 广泛研究与应用.苦参碱 (matrine, ME) 是中药苦参 (Sophora flavescens Air.) 的主要活性成分, 可通过作 用于相关靶点而发挥抑制癌细胞增殖、 诱导细胞分化 和凋亡等抗肿瘤作用[15, 16] , 因此, 本文以 ME 为模型 药物, 以BSP 为骨架材料制备栓塞微球并评价其相 关药剂学性能, 以期为肿瘤的栓塞治疗提供一种新 型高效的血管栓塞剂. 材料与方法 试剂与药品 ME 对照品 (中国食品药品检定研 究院, 批号: 110805-200508), 苦参碱 (纯度≥98%, 西 安小草植物科技有限责任公司);

Tween-

80、Span-

85、 环氧氯丙烷 (成都市科龙化工试剂厂);

乙二胺 (天 津市北联精细化学品开发有限公司);

石油醚 (天津 市河东区红岩试剂厂);

液体石蜡、异丙醇、丙酮 (天 津市富宇精细化工有限公司);

白及多糖 (自制);

其 他试剂均为分析纯, 水为双蒸水.14-KD 透析袋 (上 海新睿生物科技有限公司). 主要仪器 CKX31-A11RC 倒置显微镜 (日本奥 林巴斯公司);