PDF《Sunitix使用说明书》

Sunitix使用说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告: 肝毒性 在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应,肝毒性可能是重度的,有 报告致死病例.

(详见 注意事项 ) 【药品名称】 通用名: 苹果酸舒尼替尼胶囊 商品名: Sunitix? 英文名: Sunitinib Malate Capsules 【成份】 本品主要成份及其化学名称为: (Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨 甲酰-1H-吡咯苹果酸盐 其结构式为: 分子式: C22H27FN4O2・C4H6O5 分子量: 532.6 辅料名称:甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮(K-25)和硬脂酸镁 【适应症】 1)不能手术的晚期肾细胞癌(RCC) 2)甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST) 3) 不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者.本品作为一 线治疗的经验有限. 【规格】 (1) 12.5 mg;

(2)

25 mg;

(3)

50 mg 【用法用量】 本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50 mg,每日一次,口服,服药4周, 停药2周(4/2给药方案). 对于胰腺神经内分泌瘤,本品推荐剂量为37.5 mg,口服,每日一次,连续服药,无停 药期. 与食物同服或不同服均可. 剂量调整 安全性和耐受性 对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌,根据患者个体的安全性和耐受性,以12.5 mg 为 梯度单位逐步调整剂量.每日最高剂量不超过

75 mg,最低剂量为

25 mg. 对于胰腺神经内分泌瘤,根据患者个体的安全性和耐受性,以12.5 mg 为梯度单位逐 步调整剂量.在3期临床试验中使用的最大剂量为每日

50 mg. 根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗. CYP3A4强抑制剂(如酮康唑)可增加本品的血浆浓度.建议合并用药时选择对此类酶 没有或抑制作用最小的药物.如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用,应考虑降低本品的剂 量,最小可至37.5 mg,每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌),25 mg,每日一次(胰腺神经内 分泌瘤)(见【药物相互作用】). CYP3A4诱导剂(如利福平)可降低本品的血浆浓度.建议合并用药时选择对此类酶没 有或诱导作用最小的药物.如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用,应考虑增加本品的剂量, 最大剂量不应超过87.5 mg,每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌),62.5 mg,每日一次(胰腺 神经内分泌瘤.如果增加本品剂量,应仔细监测患者的毒性反应(见【药物相互作用】). 【不良反应】 由于各个临床研究的情况不尽相同, 直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发 生率是不恰当的,临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同. 欧美支持本品上市的关键临床研究的安全性数据: 下列数据来自660例受试者,其中胃肠间质瘤(GIST)双盲、安慰剂对照研究(见【临 床研究】) 中的受试者有202例, 晚期肾细胞癌 (RCC) 阳性药物对照研究 (见 【临床研究】) 中的受试者有375例,胰腺神经内分泌瘤(pNET)安慰剂对照研究(见【临床研究】)中的 受试者有83例.舒尼替尼治疗胃肠间质瘤和肾细胞癌受试者的治疗方案为起始剂量50 mg, 每日一次,口服,服药4周,停药2周(4/2方案).胰腺神经内分泌瘤受试者的治疗方案为 起始剂量37.5 mg,口服,每日一次,连续给药,无停药期. 胃肠间质瘤(GIST)、晚期肾细胞癌(RCC)或胰腺神经内分泌瘤(pNET)受试者最 常见的不良反应(≥20%)是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化 不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜 色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血.关 于潜在严重的不良反应:肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺 功能不全、 肾上腺功能的讨论见 【注意事项】. 胃肠间质瘤 (GIST) 、 晚期肾细胞癌 (RCC) 和胰腺神经内分泌瘤(pNET)研究中发生的其他不良反应如下. 胃肠间质瘤(GIST)研究A中的不良反应 双盲研究中受试者的中位治疗持续时间,截至中期分析舒尼替尼组为2个周期(平均为 3.0个周期,范围为1~9个周期),安慰剂组为1个周期(平均为1.8个周期,范围为1~6个周 期).舒尼替尼组23例(11%)受试者发生了剂量减低,安慰剂组无受试者发生剂量减低. 舒尼替尼组和安慰剂组分别有59例(29%)受试者和31例(30%)受试者发生治疗中断;