PDF《注射剂-3》

注射剂-3 (injection) 小体积注射剂的制备 注射剂的举例 本部分学习内容 输液的制备

第五节 小体积注射剂的制备 注射容器的处理 ? 注射剂容器 ? 由硬质中性玻璃制成的安瓿、玻璃小瓶;

塑料容器 ? 安瓿的式样:有颈安瓿、粉末安瓿 ? 曲颈易折安瓿 (国内规定水针剂使用) ? 高温灭菌,长期贮存 ? 碱性药物侵蚀玻璃 小白点、脱片、混浊 ? 耐热性差 爆裂 ? 清洁度差澄明度不合格 ?安瓿的质量 安瓿的质量要求 ? 无色、透明 ? 膨胀系数低 ? 足够的物理强度 ? 化学稳定性高 ? 低熔点,易于熔封 ? 瓶壁不得有气泡、 麻点与砂粒 安瓿玻璃材质的分类与选择 ? 中性玻璃:适于弱酸性与中性药液 如各种输液、注射用水 ? 含钡玻璃:适于碱性较强药液 如磺胺嘧啶钠注射液(pH10~10.

5) ? 含锆玻璃:适于具腐蚀性药液 如乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钾等 ? 安瓿的洗涤 ? 蒸瓶:去离子水或0.5%的醋酸水,100℃ 30min ? 加压喷射气水洗涤法(常用) 顺序:气→水→气→水→气,一般4~8次?超声波洗涤法(新方法) 清洁度高、洗涤速度快 录像\LU406.MPG ? 干燥和灭菌 C 干燥:120~140℃,2h C 灭菌: 180℃ 干热1.5h;

250℃ 干热30min 隧道式远红外线自动干燥灭菌机 350℃ 灭菌 5min 注射液的配制 配制前按处方规定计算原辅料量,应考虑: ①注射剂灭菌后含量有下降者,应酌情增加投料量;

②原料中含有结晶水时,应进行换算;

③实际配液量需包括应增加的装量. 实际配液量 = 实际灌封量 + 实际灌封时损耗量 注意:原辅料应分别准确称量,称量时应两人核对

一、原辅料的投料

1、稀配法 将原料加入所需溶剂中一次配成所需的浓度. 适于原料质量好的

2、浓配法 (生产上常用) 将原料加入部分溶媒中配成浓溶液,加热过滤, 再稀释至所需浓度. 溶解度小的杂质在浓配时可滤过除去 ?配制方法:稀配法、浓配法 配液时常加0.1%~0.3%活性炭 ?配制用具:夹层配液锅,装配轻便式搅拌器 用前用后要立即刷洗干净 ?滤过机理 -表面过滤 (膜滤器) -深层过滤 (砂滤棒、垂熔玻璃滤器) -滤饼滤过 注射液的滤过 ?影响滤过的因素 V: 滤过容量,P: 压力,r: 滤层中毛细管半径, L: 滤层厚度,?: 滤液粘度,t:滤过时间 硅藻土砂滤棒 砂滤棒 多孔素瓷砂滤棒 按滤速快慢分为粗、中、细号,注射剂生产中 常用中号 优点:滤速快,适于粘度高、浓度大药液的粗滤 缺点:易脱砂,吸附药液,难清洗,有时会 改变药液的pH,用后需反复处理 ?常用滤器 垂熔玻璃漏斗 垂熔玻璃滤器 垂熔玻璃滤球 垂熔玻璃棒 规格:1~6号;

3号用于常压过滤,4号用于减压或加 压滤过,6号作无菌滤过 用途:在注射剂生产中常作膜滤器前的预滤 微孔滤膜滤器 ? 微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质.膜上 分布大量穿透性微孔,孔径从0.01~14?m,分成多种 规格 ?优点 ? 孔径小、均匀、截留能力强 ? 滤速快 ? 不影响药液的pH值?吸附性小,不滞留药液 ? 滤膜用后弃取,不会产生交叉污染 ?缺点:易堵塞,有些滤膜稳定性不理想 ? 滤器:圆盘形膜滤器、圆筒形膜滤器 安装前,滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12h (70℃) 以上. ? 用途: ?串联在常规滤器后作精滤 (0.45~ 0.8 ?m) ,↑澄明度 ? 0.22?m作无菌过滤 ? 微孔滤膜还可用于无菌检查 砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔滤膜 滤器的组合应用 录像\LU402.MPG 注射剂的灌封 ? 灌封包括灌注药液和封口两步,灌封应在同一室内进 行,灌注后立即封口,以免污染. ? 灌封环境需严格控制,以达到尽可能高的洁净度,如 A级. ? 通气问题:通气-灌药-通气 XHGF120安瓿瓶洗烘灌封联动机组 录像\LU604.MPG 录像\灌封.avi 注射剂的灭菌与检漏 灭菌 从配制到灭菌一般在12h内完成 ? 对热不稳定产品 -1 ~ 5ml安瓿,流通蒸气灭菌 100℃? 30min -10 ~ 20ml安瓿,流通蒸气灭菌 100℃? 45min ? 对热稳定产品 -热压灭菌 121℃? 15min 或116℃? 40min