PDF《上海细胞治疗集团》

第10期上海细胞治疗集团2018.

08.27白泽计划: 在未来10年内,让60%的晚期肿瘤能够消退 让60%的人能够用得起这种治疗方法 Sprouty 蛋白缺失,免疫细胞升级 两种CAR设计对T细胞疗法的影响 CAR-T细胞离体培养时间可缩至三天 PD-1药物引起irAE预示着更长的OS CFDA新政:12个抗癌药列入名单 K药获批联合化疗治疗转移性非鳞状NCSLC 来恩生物TCR疗法临床试验首次获批治疗肝癌 bluebird bio拓展癌症细胞疗法 生物公司"大事件"临床研究疗法审批临床研究01 Sprouty 蛋白缺失,免疫细胞升级 8月20日,来自美国Gladstone研究所的Shomyseh Sanjabi博士团队发现了2个对T细胞的发育和功能方 面有影响的蛋白.他们表示去除Sprouty 1和Sprouty 2蛋白,更多的杀手T细胞能够在战争结束之后以记 忆细胞的身份存活下来,且他们的记忆力还会得到增 强.相关研究发表在《PNAS》上. 首先,他们在小鼠的CD8+ T细胞中敲除了表达这两 个蛋白的基因.他们发现,缺乏Sprouty 1和2蛋白的 小鼠中,更多的效应T细胞在战斗结束后能够存活下 来,成为记忆T细胞.且这些记忆细胞能消耗更少的 葡萄糖,这使得它们能够在肿瘤微环境中更好地存活 和战斗.该发现提供了一个改良未来CAR-T疗法的机 会. 长按"识别图中二维码"阅读原文→

02 两种CAR设计对T细胞疗法安全性和 有效性的影响 8月21日,来自Fred Hutch团队的最新研究发现: CAR-T细胞中共刺激结构域的T细胞信号传导单元, 对其攻击癌细胞的行为产生了惊人的强烈影响,包括 治疗安全性和有效性.相关研究发表在《Science Signaling》上. 该团队研究了两种CAR-T设计(CD28和4-1BB) 如何 发信号通知其T细胞动员抗癌,以及它们如何影响T 细胞在体外和小鼠体内对人类癌细胞的行为和有效性. 结果发现:两种类型的CAR都引发了相同的信号传导 途径,但信号的时间和强度各不相同,其中CD28 CAR设计显示出更快更强的活性,4-1BB CAR则显示 出了更慢和更温和的激活.而且在淋巴瘤小鼠模型中 的进一步测试显示4-1BB CAR在清除癌细胞方面更有 效. 长按"识别图中二维码"阅读原文→

03 CAR-T细胞离体培养时间缩短至三 天,抗肿瘤活性更强大 8月22日,Carl June等人发现减少离体培养的持续时 间能够限制分化并增强CAR-T细胞疗法的抗癌活性. 相关研究发表在《Cancer Immunology Research》 上. 研究人员证明了相比较于较晚(第9天)的时间点,靶向CD19的CAR-T细胞在较早(第3天或第5天)的培养时 间点,表现出较少的分化以及增强的效应子功能.然 后研究人员比较了早期与晚期收获的CAR-T在ALL小 鼠异种移植模型中的治疗潜力,结果显示抗白血病活 性与CAR-T细胞离体培养时间呈负相关:尽管使用的 是低6倍剂量的CAR-T,第3天收获的细胞仍能显示 出强大的抗肿瘤活性,而第9天收获的细胞在限制的 细胞剂量下并不能控制白血病进展. 此外,该研究团队还证明了在大规模cGMP生产条件 下,简化细胞培养的可行性. 长按"识别图中二维码"阅读原文→

04 PD-1药物引起的不良反应预示着会 有更长的生存期 近日,在《JAMA 肿瘤》发表的一项研究发现:用PD-1抗体后,出现不良反应者的无进展生存期(PFS) 和总生存期(OS)都好于未发生不良反应者. 回顾分析2015-2016年多家中心共134名接受Opdivo 治疗的晚期肺癌患者资料,以治疗开始后每 6周一次 观察和记录免疫相关不良反应(irAE),分析患者的 不同反应和患者OS、PFS的关系. 在出现和未出现免疫相关不良反应的两组患者中,有 效率分别为 52.3%和27.9%;