PDF《第26 卷第 19 期》

19 Oct.

2004 脊椎动物 Hyalella azteca 和Chironomus tentans 进行急性毒性试 验, 结果动物全部死亡, 表明 PAEs 对无脊椎动物具有一定的急 性毒性[ 11] .DMP、 DEP、 DBP 和BBP 对Hyalella azteca 的LC50 分别 为28

1、

4

21、

0 63 和046 mg/ L, 而对 Chironomus tentans 的LC50 分别为

68

2、

31

0、

2 64 和>

176 mg/ L.DEHP 的LD50 大鼠经 口为 30~

34 g/ kg, 腹腔注射为 15~

30 g/ kg, 静脉注射为 1~

2 g/ kg, 小鼠 LD50为33

32 g/ kg, 兔为33

9 g/ kg, 豚鼠为26

3 g/ kg, 按照化合物急性毒性分级标准, PAEs 应属高毒性化合物.

2 2 致癌、 致畸、 致突变作用 美国国家毒理规划署( NTP) 的实验报道了大鼠和小鼠能通 过食物长期吸收 DEHP 而引起肝癌, 同时 DEHP 的代谢单体 MEHP也 可引起睾丸间质细胞肿瘤[ 12] .Anderson 等[ 13] 发现DEHP 对沙门菌属TA100 有直接微弱的致突变活性, 同时通过 彗星实验也发现 DEHP、 MEHP 可造成人类血细胞 DNA 损伤. 对于 DEHP 是否对人类产生致癌作用有许多不同的观点, 国际 癌症研究署( IARC) 和国家毒理规划署( NTP) 根据 DEHP 为过氧 化物酶体增殖剂( PP) , 将其列为对人类可疑的促癌剂.而近期 综合研究认为 DEHP 不可能对人类致癌, 最近 IARC 又把 DEHP 对人类的危险性降低了档次, 没有把 DEHP 列为可引起人类癌 症的致癌剂 [ 14] .对于 DEHP 致癌的机制, 有人认为 DEHP 是PP, 其产生的氧基能够影响细胞分化、 增殖过程并损伤细胞内 DNA, 从而启动和促进肿瘤形成.但是现在的许多实验表明, DEHP 在不同的种类动物中的作用并不一致, 对于人类, 过氧化 物酶体增殖剂激活受体( PPAR) 远低于啮齿类动物( 大鼠、 小鼠) , 故DEHP 可对大鼠、 小鼠有致癌作用, 而根据现有的资料 还不能判断 DEHP 对人类具有致癌性.

2 3 生殖发育毒性 徐新云等发现给小鼠腹腔注射

5 000 mg/ kg DOP

35 d 后可 使精子畸形率明显增加, 可能是由于 DOP 对生殖细胞具有诱变 作用.Dalgaard 等[10] 研究 发现雄性Wistar 大鼠经口染毒400 mg/ kg 的MEHP,

12 g 后可产生睾丸毒性, 而雄激素受体并 没有发生变化, 波形蛋白增加是 MEHP 睾丸毒性的早期表现. 目前认为 DEHP 可能引起磷酸戊糖旁路代谢加速引起睾丸内 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADPH) 缺乏、 睾酮合成障 碍和酰基载体蛋白( ACP) 活性升高, 导致大鼠睾丸内某些酶活 性改变, 从而影响生精过程的正常进行. 由于卵巢颗粒细胞与雄性睾丸支持细胞具有一些类似的 功能和结构特征, 如两者都有卵泡刺激素( FSH) 受体, 经FSH 刺 激后使环磷酸腺酐( c -AMP) 的生成增加, 从而使细胞利用睾酮 合成雌激素, 为此推测颗 粒细胞是雌 性大鼠 DEHP 的靶 细胞[15] .同时 Treinen 等[16] 也发现了 DEHP 的确可影响颗粒细胞 的功能, 降低 FSH 刺激颗粒细胞 c -AMP 的生成量, 抑制孕激素 生成. Saillenfait 等[17] 发现 DBP 的代谢产物 MBP 对SD 大鼠具有 胚胎毒作用, 引起胚胎生长缓慢, 同时也可对胚胎有致畸作用. Ema 等[18] 也发现高浓度的 MBP 对妊娠期大鼠胚胎生殖系统的 发育产生不利影响, 随着MBP 浓度的增加, 死胎率也逐渐增高.

2 4 其它毒性 PAEs 分子结构具有芳香族基团, 可能导致其具有一定的 类雌激素活性[ 19] .Jobling 等[20, 21] 利用雌激素敏感的 MCF7 细 胞株进行增殖实验, 其中 BBP、 DEHP、 DBP 产生细胞增殖效应. PAEs 为天然雌激素拮抗剂, 具有微弱的雌激素效应, 但雌激素 活性弱于另一种环境雌激素辛基酚[ 22] .Funabashi 等[4] 发现 BBP 与天然雌激素雌二醇类似, 均能使成年雌性大鼠下丘脑视 前区和腺垂体孕酮受体 mRNA 表达明显升高, 提示 BBP 具有雌 激素活性.1998 年8月, 美国USEPA 公布了从86 000种商用化 学品中筛选出的