PDF《艾滋病毒 “内应”》

34 岁的女科学家吴蓓丽依然如往常 一样平静. CCR5 是人类细胞表面的一种受体蛋白 质, 也是艾滋病毒攻击人类免疫系统的两个主要 入口 和 内应 之一.艾滋病毒一旦与 CCR5 结合, 就能与其下方的细胞膜融合, 并最终钻入 细胞.CXCR4 是除 CCR5 外的另一种艾滋病 毒共受体, 少数种类的艾滋病毒以 CXCR4 为共 受体, 与CD4 共同作用完成病毒入侵过程. 早在

1996 年,科学家就发现,如果少了 CCR5 和CXCR4 的帮忙, HIV 入侵人体就难 以成功, 而且 HIV 更喜欢走 CCR5 的 门路 . 曾有研究发现,约 10%的欧洲人体内缺失CCR5, 这些人几乎不会感染 HIV. 令科学家苦恼的是,这两个蛋白属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族.要想解析其结 构, 非常困难.科学家迟迟无法获得它们的详 细结构图, 也无法利用它们设计针对性药物. 我们缺少的就是可用于精确药物设计的 CCR5 受体分子的高分辨率结构. 吴蓓丽说. 那么,是否可以研发一种药物,来阻断 HIV 与CCR5 的结合呢? 事实上, 这一类型的药物已经存在, 但人 们此前并不清楚它发挥功效的机理. 吴蓓丽团 队在研究过程中曾利用一种名为 马拉维若 的抗艾药物.该药物早已获批上市, 但它在受 体分子中的精确结合位点一直是个谜. 如今, 吴蓓丽研究组揭示的 CCR5 三维结 构表明,这种药物是通过与 CCR5 的结合, 改 变了后者的分子构象,使其处于艾滋病毒非敏 感状态, 从而实现阻断其与病毒结合的功效. 正如 《科学》 杂志撰稿编辑........