PDF《白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比》

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6 ] ,两者有着不同于矛头蝮蛇中相应 成分的酶学性质.特别是类凝血酶 ,对纤维蛋白原 的降解机制与巴曲酶是截然不同的. 巴曲酶与白眉蝮蛇类凝血酶的 N 末端氨基酸 序列测定结果如下 [ 5,

7 ] :巴曲酶 N 末端氨基酸序列 为VIGGDECD I NEHPFLAFMYYSPRYFCG MTL;

白眉 蝮蛇类凝血酶的 N末端氨基酸序列为 MV IGGDEC2 N I NEHRFLVALYTSRTLFCGGT.2种药品的主要成 分 N末端氨基酸序列测定结果证明白眉蛇毒血凝 酶与血凝酶虽然有一定程度的同源性 (68 % ) [

5 ] , 但是从根本上说两者是完全不同的 2种物质. 作用机制 血凝酶中的巴曲酶能使纤维蛋白原 Aa 链上的 A rg162Gly17处降解 ,释放出纤维蛋白肽 A, 生成不稳定的可溶性的纤维蛋白 I单体 ,在血管破 损处的可溶性纤维蛋白 I单体聚合成纤维蛋白 I多 聚体 ,纤维蛋白 I多聚体能促进血管破损处的血小 ・

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5 ・ ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 中国新药与临床杂志 (Chin J New D rugs Clin Rem) , 2005年 7月 ,第24卷第7期 E2 mail: xyylc@ shyyxx . com http: / /xyyl . chinajournal . net . cn http: / /zgxyylczz . periodicals . com. cn 板聚集 ,加速血小板止血栓形成 ,并在血管破损处生 理性止血过程形成的凝血酶作用下纤维蛋白 I迅速 降解释放出纤维蛋白肽 B,从而生成可溶性纤维蛋 白II单体 ,后者在凝血因子 X IIIa及Ca

2 + 作用下交 联聚合成难溶性纤维蛋白 ( F)丝 ,交织成网 ,网罗血 浆血细胞等 ,起止血作用 [

9 ] .血凝酶内的 FXA在血 管破损处可激活凝血 X因子为有活性的凝血因子 X [

3 ] ,从而间接促进凝血酶原转变为凝血酶达到迅 速止血效应 [

8 ] . 在注射用白眉蛇毒凝血酶说明书中没有说明白 眉蛇毒血凝酶其中的类凝血酶是如何作用于纤维蛋 白原的 ,而实际上大部分蛇毒类凝血酶仅裂解纤维 蛋白肽 A,部分蛇毒类凝血酶不但裂解纤维蛋白肽 A,同时还裂解纤维蛋白肽 B.优先裂解纤维蛋白肽 A,随后释放纤维蛋白肽 B 的类凝血酶与凝血酶非 常相似 [

9 ] .白眉蛇毒血凝酶内的类凝血酶虽然具 有和巴曲酶同样的体外凝结血浆作用 ,但是 2种酶 在这一点上的机制却是相反的.血流动力学分析显 示 ,白眉蛇毒血凝酶中的类凝血酶作用纤维蛋白原 优先释放纤维蛋白肽 B,经过一段延滞期后才是纤 维蛋白肽 A的释放 [

4 ] .失去了纤维蛋白肽 B 的纤 维蛋白 ,其释放纤维蛋白肽 A 的速度降低 ,从而影 响纤维蛋白单体的聚合 , 使形成的凝块更为脆 弱[9].随之产生的凝血机制与巴曲酶势必是不同 的. 如前所述 ,白眉蛇毒血凝酶内的类凝血激酶是 能够促进凝血酶原激活为凝血酶 ,从而促进血液凝 固的一类酶.它是一种金属蛋白酶 ,很容易被乙二 胺四乙酸 (EDTA)所抑制.纯化后的 类凝血激酶 不能作用于其他凝血因子 ,如凝血因子 X,也不能水 解纤维蛋白原 [

6 ] . 质量标准鉴别项 药品质量标准的鉴别项是对药品 的定性判定.根据蛇毒血凝酶质量标准 [W S2

349 (X2 317)

2 2001 ],血凝酶的鉴别项规定 : 每支加水 0.

5 mL溶解后 ,取0.

1 mL 加0.

3 mL 人2枸橼酸血 浆 ,应在

30 s内凝固.注射用白眉蛇毒凝血酶质量 标准 [W S2

447 (X2 398)

2 2001 ]中白眉蛇毒血凝酶的 鉴别项规定 :取本品 1支 ,加水

1 mL溶解 ,取0.

2 mL 加入 0.