PDF《药源快讯》

1 药源快讯 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.cn Published by YAO YUAN www.yypharm.cn Volume 2, Issue No.

9 September

2014 本期主要目录 PD-1抑制剂专栏 ? 默克首创PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)能领衔黑色素瘤市场吗?

2 ? 传言再一次被证实:FDA今天批准默克的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)上市, 比预定日期提前近两个月

5 ? 场已终而赛事不止:施贵宝起诉默克Keytruda(pembrolizumab)侵犯了其免疫哨卡抑制剂专利

6 谈新药研发

6 ? 药物分子都长三头六臂吗?

7 ? 会哭的孩子有奶吃:冰桶接力背后的无奈

8 ? 减肥药Contrave美国上市一波三折,反映市场的骨感现状

8 临床快讯

10 ? FDA专家小组支持诺和诺德减肥针Saxenda(利拉鲁肽注射液)上市

10 ? PCSK9抑制剂更新: evolocumab捷足向美申报、alirocumab降低心血管疾病发生风险

10 ? Acadia药业帕金森精神分裂症新药Nuplazid(pimavanserin)获FDA突破性药物地位

11 ………………… 制药企业

15 ? 亚型特异性PI3K抑制剂Duvelisib突然受热捧,Infinity股票一天暴涨44%

15 ? 默克辉瑞联手开发肺癌药物组合

15 ………………… 招聘信息

9 2 默克首创PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)能领衔黑 色素瘤市场吗? 2014年9月9日 药源刚刚讨论过,PD-1抑制剂的横空出世对黑色素瘤乃至整 个抗肿瘤药物的开发有着深远的影响.默克和施贵宝的投资力 度、开发策略、临床设计、以及上市申报都堪称完美,成为现代 新药开发的金标.施贵宝的PD-1抑制剂nivolumab(商品名: Opdivo)率先在日本上市,用于治疗晚期黑色素瘤.默克的 pembrolizumab(商品名:Keytruda)是在美国第一个上市的PD- 1抑制剂,治疗已经接受过ipilimumab治疗但仍有进展,或对 ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAF V600基因变异的晚期 黑色素瘤患者.Keytruda从招募第一个受试者到获得PDA的加速 批准仅仅花费了3年左右的时间,按照福布斯Matthew Herper的 话说 如果再有人向你说因监管复杂导致抗癌药的审批总是缓 慢、艰难的话,默克的pembrolizumab就是一个反证 . 我们也多次讨论过,现代制药工业me-too类药物的开发在多 数疾病领域渐渐失去竞争力,大多数制药巨头主要的研发投入逐 渐向具有突破性的新疗法倾斜.比如默克花重金确保pembrolizumab走在PD-1开发的前列,其研发总监Roger Perl- mutter甚至要求手下的项目团队解释为什么把预算韵给其它新项 目,而不是继续追加pembrolizumab的投入.结果是pembrolizumab果真在美赢得首创PD-1抑制剂地位.那么这是否 说明Keytruda能保持在黑色素瘤疾病领域的领先地位,和其它同 类产品相比赢得主要的销售份额呢?下面作者以美国黑色素瘤市 场为例,简单介绍现行黑色素瘤的标准疗法,解释Keytruda和现 行标准相比的优势和潜力所在,并分析和其它在研产品相比的竞 争力. 黑色素瘤(melanoma)在中国很罕见,即使在美国也是较少 见的一类皮肤癌.黑色素瘤恶性较高,如果发现得晚死亡率非常 高.据保守估算,美国2014年新增黑色素瘤病例大约7万6千人, 死亡人数估计9710人.而且黑色素瘤的发病率继续攀高,增幅尤 其在男性中居所有癌症发病率之首.与其他恶性肿瘤一样,黑色 素瘤的预后取决于初始诊断时的分期,其中局部型(AJCC Ⅰ或 Ⅱ期)在美国新诊断患者中占82-85%、区域转移型(AJCC Ⅲ 期)占10-13%、远程转移(AJCC Ⅳ期)的患者占2-5%.肿瘤厚 度小于1毫米的局部型病变患者预后良好,5年生存率的患者数超 过90%.但远程转移黑色素瘤患者的预后非常低,长期生存率通 常小于10%.当然也不排除一些患者因生物学特性独特而进展缓 慢的个案. 在2011年之前,早在1975就获得美国FDA批准上市的老药― 达卡巴嗪(Dacarbazine)化疗是治疗转移性黑色素瘤的主要手 段.达卡巴嗪是DNA烷基化类细胞毒素,不仅副作用大,而且应 答率只有10%左右,1年生存率只有36%.自2011年以来,美国FDA 在Keytruda之前批准了ipilimumab(2011)、聚乙二醇干扰素α- 2B(2011)、vemurafenib(2011)、dabrafenib(2013)、和trametinib(2013)等5个黑色素瘤新药上市,明显改善了黑色 素瘤的治疗现状.其中施贵宝的Yervoy(通用名:ipilimumab) 是抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)的单克隆抗体,虽然 Yervoy和达卡巴嗪相比的应答率改善不大,但能明显改善患者的 总生存期.Zelboraf(通用名:Vemurafenib)和Tafinlar (dabrafenib)是小分子BRAF抑制剂,能把BRAF V600基因突变 患者的应答率提高到百分之五十以上,总生存期也有所延长. Mekinist(通用名:trametinib)是首创MEK抑制剂,虽然 Mekinist单药治疗的应答率只有22%,但Tafinlar和Mekinist的 复方组合能把应答率提高到67%,在今年1月获得FDA的批准上 PD-1抑制剂专栏 www.yypharm.cn 图1. 转移性黑色素瘤治疗的最新治疗流程