PDF《药源快讯》

3 www.yypharm.cn 治疗方案 用药方案 (商品名) 作用机理 适用范围 备注 参考文献 优选方案 Ipilimuab (Yervoy) CTLA4抑 制剂 野生型或 BRAF基因突 变型 Ipilimumab能导致免疫介导的并发症.未出现严重系统毒性以 及临床应答后复发,或病情稳定3月后进展的患者可再次使 用.

1 Vemurafenib (Zel- boraf) BRAF抑制 剂B-RAF基因 V600突变 仅适用于采用FDA或CLIA认证的伴随试剂盒检测B-RAF基因 V600突变的患者.Vemurafenib能引起包括皮肤鳞状细胞癌、 极端光过敏等皮肤并发症.患者给药后必须定期接受检查并报 告其它不良反应.

2 Debrafenib (Taf- inlar) BRAF抑制 剂B-RAF基因 V600突变 仅适用于采用FDA或CLIA认证的伴随试剂盒检测B-RAF基因 V600突变的患者.Dabrafenib能引起复发性高烧,出现后立 即停止用药并使用乙酰氨基酚或NSAIDs等退烧药缓解. Dabrafenib还能引起角化棘皮瘤、早期的鳞状细胞癌、和微弱 的光敏感.患者给药后必须定期接受健康检查并报告其它包括 关节肿胀和疼痛等不良反应.

3 Debrafenib和trame nib复 方组合 BRAF和MEK抑制 剂B-RAF基因 V600突变 仅适用于采用FDA或CLIA认证的伴随试剂盒检测B-RAF基因 V600突变的患者.和dabrafenib单药治疗相比,dabrafenib和trametinib联合治疗在早中期临床研究中改善无进展生存期 (PFS),但对总生存期的影响没有确定.联合用药和单方治 疗相比皮肤毒性降低.

4 高剂量IL-2 化疗方案 野生型或 BRAF基因突 变型 高剂量IL-2不适用脏器功能贮备不足、性能较差、未治疗或表 现活性症状的脑转移患者.对于脑转移灶较小或没有瘤周水肿 的患者,IL-2治疗可以考虑.多药联合以及高剂量IL-2的应用 十分复杂,可引起严重的毒性反应,需要在有经验的临床医师 指导下进行治疗.

5 临床实验 不详 不详 不详 其它方案 Trame nib (Mekinist ) MEK抑制 剂B-RAF基因 V600突变 仅适用于采用FDA或CLIA认证的伴随试剂盒检测B-RAF基因 V600突变的患者.Trametinib单药治疗不适用之前使用BRAF 抑制剂治疗但有进展的患者.适用BRAF突变但对其它BRAF 抑制剂不耐受的患者.

6 伊马替尼 BCR-abl抑 制剂 到目前为止美国FDA批准了伊马替尼的10种适应症,但不包括 黑色素瘤

7 替莫唑胺 化疗方案 尽管还没有得到批准,但替莫唑胺经常被医生用于治疗脑转移 的黑色素瘤患者.

8 达卡巴嗪 化疗方案 野生型或 BRAF基因突 变型 转移性黑色素瘤

9 Albumin- bound paclitaxel 化疗方案 nab-paclitaxel

10 Paclitaxel 化疗方案

11 Paclitaxel + 顺铂 化疗方案

13 达卡巴嗪或 替莫唑胺为 基础的联合 方案 化疗方案 野生型或 BRAF基因突 变型 包括顺铂和春花碱加或不加IL-2,α-IFN),多药联合以及高 剂量IL-2的应用十分复杂,可引起严重的毒性反应,需要在有 经验的临床医师指导下进行治疗.

12 表

1、NCCN最新版(2014年第4版)指南治疗转移性或不可手术的黑色素瘤患者的系统疗法 PD-1抑制剂专栏

4 市.但遗憾的是采用后三种小分子抗肿瘤药治疗后通常产生耐药 性.表1列出NCCN最新版(2014年第4版)指南治疗转移性或不可 手术的黑色素瘤患者的优选和替代系统治疗方案. 自9月4日Keytruda在美国获得批准上市以后,转移性黑色素 瘤的系统治疗显然又发生了变化,尽管这个变化还没有反映在最 新版的NCCN指南上.图1简单阐明转移性黑色素瘤治疗的最新治 疗流程. 预计2014年新诊断的7万6千黑色素瘤患者中大约有1万患者 是转移性的,其中野生型或带有BRAF V600基因突变的患者大约 各占一半.经FDA或CLIA认证试剂盒检测有BRAF V600基因突变患 者的优选方案有Zelboraf、Tafinlar和Mekinist复方组合,并且 包括和Yervoy的联合治疗.野生型患者的一线疗法主要有 Yervoy,包括有或没有后续的化疗.Keytruda作为二线或三线疗 法被批准用于治疗已经接受过ipilimumab治疗但仍有进展,或对 BRAF V600基因变异的患者依序经过BRAF抑制剂和ipilimumab治 疗但显示耐药的患者.据Leerink估计,根据默克每位患者每月 12500美元的价格,Keytruda的年销售额预计在1亿4千万美元左 右. 虽然nivolumab(商品名:Opdivo)直到明年夏天才能获得 FDA的上市许可,但有望允许作为一线用药使用,占据上图 Yervoy的位置或者和Yervoy联合使用.而2013年Yervoy的全球销 售额高达5.77亿美元.也就是说Opdivo虽然未能作为首创PD-1抑 制剂上市,但适用范围的起点超过Keytruda.当然,Keytruda作 为率先上市的PD-1抑制剂,医生对那些的严重患者也会考虑优先 采用Keytruda治疗(off-label use),有时这部分的销售额也 会很高,增加了了Keytruda的市场份额. 目前Opdivo在日本的售价是每位患者每年14万3千美元,一 些分析人士指出如果Opdivo明年在美上市,售价会略低于目前在 日本的价格,大约每年11万美元左右.如果Opdivo上市后能迅速 取代Yervoy,处方数有望超过2000,这样在美国的年销售额即将 超过2亿美元.当然Opdivo是否能赶超Keytruda还取决于后者开 发作为一线用药的进度,无论如何默克为Keytruda所做的努力已 经得到回报,至少已经获得能和最初领先的PD-1抑制剂nivolumab市场上一决雌雄的本钱. 参考文献: