PDF《药师之窗》

出版:西安交通大学医学院第一附属医院药学部临床药学室 药师之窗

一、治疗药物监测的临床应用

(一)概况 治疗药物监测是指在临床进行药物治疗过程中, 观察药物疗效的同时,定时采集患者的血液(或尿 液、唾液等液体) ,测定其中的药物浓度,探讨药物 的体内过程,以便根据患者的具体情况,以药动学 和药效学基础理论为指导,使给药方案个体化.

从 而达到满意的疗效及避免发生毒副反应,同时也可 以为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验 室依据. 在临床上, 并不是所有的药物或在所有的情况下 都需要进行治疗药物监测.在下列情况下,通常需 要进行治疗药物监测: 1. 药物的有效血药浓度范围狭窄.此类药物多 为治疗指数小的药物,如强心苷类,它们的有效剂 量与中毒剂量接近,需要根据药物动力学原理和患 者的具体情况仔细设计和调整给药方案,密切观察 临床反应. 2. 个体间血药浓度变化较大的药物,如三环类 抗忧郁症药. 3. 具有非线性药物动力学特性的药物,如苯妥 英钠,茶碱,水杨酸等. 4. 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝 代谢消除(利多卡因,茶碱等)或肾排泄(氨基糖 苷类抗生素等)的药物. 5. 长期使用可能蓄积的药物. 6. 合并用药产生相互作用而影响疗效的药物. 7. 常规剂量下易出现毒性反应的药物.

(二)我院开展的治疗药物监测项目 我院药学部近年来开展的血药浓度监测项目有 甲氨蝶呤、丙戊酸钠、环孢素和霉酚酸酯等,在此 基础上应用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)拓 展了

10 种药物的治疗药物监测. 这些药物的共同特 点是:治疗窗窄或毒性较大,治疗浓度与中毒浓度 接近,需要通过测定血中药物浓度调整剂量,以确 保患者用药安全有效,指导个体化用药.治疗药物 监测项目简介见表 1, 该项目收费均为

120 元/样本. 表1治疗药物监测项目表 药物 采血时间 采血管 浓度参考值 甲氨蝶呤 给药结束后 24h、48h 和72h EDTA 抗凝管 24h:10μmol/L 48h:1μmol/L 72h:0.1μmol/L 丙戊酸钠 给药前 EDTA 抗凝管 50-100μg/mL 地高辛 给药前 EDTA 抗凝管 0.5-2ng/mL 卡马西平 给药前 EDTA 抗凝管 4-12μg/mL 万古霉素 峰浓度:静脉 滴注结束后 30min 内;

谷 浓度:给药前 EDTA 抗凝管 峰浓度: 30-40μg/mL;

谷浓度: 15-20μg/mL 去甲 万古霉素 谷浓度:给药 前EDTA 抗凝管 5-10μg/mL 伏立康唑 给药前 EDTA 抗凝管 1.5-4μg/mL 利奈唑胺 给药前 EDTA 抗凝管 2-6.3μg/mL 替考拉宁 给药前 EDTA 抗凝管 10-20μg/mL The First Affiliated Hospital Drug Bulletin 出版:西安交通大学第一附属医院药学部临床药学室

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2016 年6月第7卷第

3 期2016 年6月一附院药讯 第7卷第

3 期 紫杉醇 给药前 EDTA 抗凝管 多西他赛 给药前 EDTA 抗凝管 卡泊芬净 给药前 EDTA 抗凝管 1-2μg/mL 泊沙康唑 给药前 EDTA 抗凝管 替甲环素 给药前 干燥管 1.甲氨蝶呤血药浓度监测 甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂, 属周期特异 性药物,临床用于治疗急性淋巴细胞白血病、绒毛 膜癌、非霍奇金氏淋巴瘤、骨肉瘤、脑肿瘤、乳腺 癌、肺癌、头和颈部肿瘤、卵巢癌、宫颈癌和膀胱 癌等.甲氨蝶呤在肝脏和细胞内进行代谢,有多种 代谢产物.甲氨蝶呤主要经肾脏排泄,甲氨蝶呤在 尿液中的溶解性与尿液的 pH 值相关,尿液碱化可 以增加甲氨蝶呤的肾排泄.甲氨蝶呤治疗指数低、 个体间差异大,有明显的骨髓抑制、神经毒性、肾 毒性等不良反应.因此临床应用中,特别是大剂量 化疗时应密切监测其血药浓度,并适时予以亚叶酸 钙解救,可大大提高临床用药安全性,增强疗效. 我院药学部采用酶放大免疫法检测甲氨蝶呤血药浓 度. 2. 丙戊酸钠血药浓度监测 丙戊酸钠为一线抗癫痫药物,其安全有效血药 浓度范围较窄,口服吸收及代谢存在较大的个体间 差异,疗效和不良反应与药物剂量相关性差,但与 血药浓度相关性好.监测丙戊酸钠血药浓度,及时 根据检测结果调整给药剂量, 制定个体化给药方案. 我院药学部采用酶放大免疫法检测丙戊酸钠血药浓 度. 3. 地高辛血药浓度监测 地高辛属于强心苷类药物,临床上用于治疗充 血性心力衰竭和控制快速心房颤动.由于地高辛治 疗量与中毒量接近,安全范围窄,个体间差异大, 长期使用易发生蓄积而中毒.因此用药期间需监测 其血药浓度,并及时根据检测结果调整剂量,保证 患者用药安全有效.我院药学部采用液相色谱质谱 联用仪测地高辛血药浓度. 4. 卡马西平血药浓度监测 卡马西平是一种光谱抗癫痫药,患者需长期服 用以预防和控制癫痫发作.卡马西平的治疗窗窄, 个体间差异大,主要有、中枢神经系统不良反应、 胃肠道不适和皮肤过敏反应等.卡马西平的疗效和 毒性反应与血药浓度直接相关,应及时监测卡马西 平的血药浓度, 调整给药剂量, 确保治疗安全有效. 我院药学部采用液相色谱质谱联用仪测卡马西平血 药浓度. 5. 万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测 万古霉素和去甲万古霉素主要用于耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌和肠球菌等引起的严重感染治 疗,其不良反应多为耳毒性、肾毒性和血液系统毒 性等.由于万古霉素和去甲万古霉素治疗窗窄、个 体差异大、影响因素多,故监测其血药浓度结合临 床实施个体化给药极为重要.我院药学部采用液相 色谱质谱联用仪测万古霉素和去甲万古霉素血药浓 度. 6. 伏立康唑血药浓度监测 伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药,用于 治疗侵袭性曲霉病、非中性粒细胞减少患者中的念 珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭 性感染等.伏立康唑血药浓度个体差异大,而且与 药物代谢酶基因多态性相关,血药浓度与临床疗效 和肝毒性发生均具有相关性.因此,监测伏立康唑 血药浓度,可以保证用药的疗效最大化,毒副反应 最小化.我院药学部采用液相色谱质谱联用仪测伏 立康唑血药浓度.