PDF《注射用哌拉西林钠舒巴坦钠说明书》

1、本品与丙磺舒联合应用,可降低本品的肾清除率使半衰期延长.

2、本品与妥布霉素同时使用时,可使妥布霉素的曲线下面积、肾清除率减少.

3、氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而活性降低.

4、哌拉西林与非极性肌松剂维库溴铵同时应用时,可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞 作用.

5、哌拉西林与肝素、口服抗凝剂和可能影响血凝系统、血小板功能的其他药物同时 服用期间,应定期监察凝血指标. 【药物过量】 本品最大用量不得超过

20 克/日(舒巴坦最大推荐剂量

4 克/日),尚无不良反应事 件. 【药理毒理】

1、药理作用 本品(即本复方,下同)为哌拉西林钠和舒巴坦钠按 4∶1 的比例组成的复方制剂.哌 拉西林属青霉素类广谱抗生素,主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用,主要用于 铜绿假单胞菌和各种敏感革兰氏阴性杆菌所致的感染,但易被细菌产生的 β-内酰胺酶水解 而产生耐药性;

舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外,对其它细菌无抗菌活性,但是舒巴坦 对由 β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的 β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作 用.舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,舒巴坦与青霉素类和头 孢菌素类抗生素具有明显的协同作用. 体外试验显示,本品与单用哌拉西林相比,对下列各种常见致病菌的产酶菌株,具有 协同作用(MIC 值可降低

4 倍以上):甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药的表 皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形 杆菌、摩根摩根氏菌、痢疾志贺菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、耶尔森菌、弧菌属. 体外试验还表明本品对以下临床常见致病菌有杀菌作用: (1)革兰氏阴性菌:对产和不产 β-内酰胺酶的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、 铜绿假单胞菌抗菌活性强;

对嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、沙门菌属、志贺菌 属、沙雷氏菌属、枸橼酸菌属、普罗威登菌属、不动杆菌属、摩根杆菌属、弧杆菌属、耶 尔森菌属、淋球菌和脑膜炎奈瑟氏菌等均有较好的抗菌活性. (2)革兰氏阳性菌:对产和不产 β-内酰胺酶的链球菌属(肺炎链球菌、化脓链球 菌、无乳链球菌)、葡萄球菌属(金黄色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶阴性葡萄球 菌属)、肠球菌属等有较好的抗菌活性. (3)厌氧菌:脆弱类杆菌、其它类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属等.

2、 毒理研究 重复给药毒性:大鼠连续腹腔注射本品

8 周,无毒性反应剂量为 1g/kg;

2g/kg 组偶 见稀便、腹泻,肝脾略肿大;

4g/kg 组可见稀便、腹泻,谷草转氨酶、尿素氮升高.另见 可逆性病理改变:肝脾肿大,肝细胞肿胀变性,脾窦扩张、充血,肾小管上皮细胞肿胀变 性,停药

2 周后有所恢复. 目前尚无本品的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料.动物试验中,单用哌拉西林 或舒巴坦未见生殖毒性. 【药代动力学】 健康志愿者静脉滴注哌拉西林钠舒巴坦钠 2.5g 后,哌拉西林的峰浓度为 138.70±25.53mg/L;

药时曲线下面积为 155.81±58.52mg・h/L;

消除半衰期为 0.88±0.39 小时.舒巴坦的峰浓度为 35.10±4.68mg/L;

药时曲线下面积为 42.63±5.65mg・h/L;

消除半衰期为 1.02±0.15 小时.哌拉西林与舒巴坦广泛分布于各组 织及体液中,包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液和 其他组织及体液中.使用本品后,12 小时内 49~68%的哌拉西林以原形自尿中排出;