PDF《NASH 药物研发成行业关注焦点》

1 级比率 (39% vs29%), 但此结果依然远逊于 OCA 的二期临床 中同一终点的表现. 除以上几个靶点外, 目前表现出较好潜力的 靶点还有 GLP-1 激动剂和 THR-β激动剂.此外, 诺和诺德也在推进 Semaglutide 的NAFLD 临床试验. 目前开发 NASH 药物的国内生物技术企 业有20 家左右, 最常见的靶点是FXR 激动剂和 GLP-1 激动剂.其中有超过

6 家企业聚 焦在 FXR 激动剂上, 另有至少

5 家企业聚焦 在GLP-1 激动剂上, 其他比较常见的靶点包括 ASK1 抑制剂等.进度最快的分别是众生药业 的ZSP1601 和拓臻生物的 FXR 激动剂, 均处 于一期临床试验阶段;

诺华的 FXR 激动剂―― LMB-763 也在国内开始了二期临床试验. 药效模型各异 当以投资人的视角审视国内 NASH 项目时, 除了经常遇到的靶点雷同外, 还面临着其他几方 面的挑战, 其中最大的挑战来源于药效模型种类 太多. 国内公司分别使用不同模型进行药效学实 验, 造成项目之间很难直观相互比较, 给项目质量 评价带来很多模糊的空间.必须承认的是, 老鼠 天然不存在 NASH, 各个模型仅能在一定程度上 模拟 NASH 的症状, 其背后的机理可能和人相差 巨大. 除了模型种类带来的问题外, 目前所有老 鼠模型在国内均无法进行生物实验来确定模型 在给药之前的疾病状态.换句话说, 在给药时 人们根本不知道老鼠到底是处于 NASH 状态 还是仅仅有 NAFLD, 这对评价临床前项目质 量也带来了很大的困扰.此外, 国内还有部分 CRO (合同研发组织)提供患有 NASH 的老年 灵长类动物模型, 不过此模型花费极高.因此 笔者认为, NASH 药物的开发依然属于风险很 高的领域. 虽然 NASH 的机制并不明确, 但目前处于 临床 / 临床前阶段的几十个靶点将有可能在未 来5~10 年内解决一些问题.现阶段看来, 纤维 化缓解目前已经在一定程度上实现, 未来能缓解 NAS 评分的项目比缓解纤维化更有意义.按照 NASH 病因的复杂程度和临床结果来看, 联合用 药将是大势所趋, OCA 有很大几率成为 NASH 领域联合用药的基石. 未来不同机制的联用药品, 尤其是可以缓解 NAS 评分补足 OCA 不足的项 目, 将有更高的商业价值. 目前, NASH 的确诊方式严重影响着患者的 临床入组和潜在的市场规模.NASH 市场完全 发挥其潜力的最低要求是可以通过无创手段确 认哪些患者是高危患者.此外, 考虑到 NAFLD 和NASH 患者有很高并发其他疾病的几率, 如 糖尿病、 肥胖等, 对于此类药物副作用的考察必 定十分严格. (作者单位: 优........