PDF《抗肿瘤多肽研究进展 س》

中国生物工程杂志 C h i n aB i o t e c h n o l o g y ,

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9 8 综述抗肿瘤多肽研究进展 韩笑李娜杜培革 ( 北华大学药学院 吉林

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1 3 ) 摘要 近些年, 具有抗肿瘤生物活性的人工合成多肽受到广泛的关注.

尽管受技术条件的制约, 目前多数抗肿瘤肽类药物的半衰期较短, 但抗肿瘤肽类药物具有其独特的优势: 它们分子量小、 抗肿瘤特异性高、 免疫原性低, 并且易于合成和改造.目前, 多种抗肿瘤肽及其衍生物已上市或 进入临床研究, 以肽为基础的治疗不仅高效低毒, 还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度, 对 于肿瘤的临床治疗将具有重要价值.综述了诱发肿瘤坏死活性肽、 细胞凋亡肽及功能阻断肽等 几种新型天然抗肿瘤活性肽诱发肿瘤死亡的作用, 并归纳其应用前景. 关键词 抗肿瘤多肽 诱发肿瘤坏死活性肽 细胞凋亡活性肽 功能阻断肽 中图分类号 R

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0 1 修回日期:

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2 7 国家自然科学基金(

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6 1 ) 、 吉林省科技厅项目(

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2 9 ) 资助项目 通讯作者, 电子信箱: d u p e i g e

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2 6 . c o m 肿瘤细胞有其特殊的生长模式, 包括可以无限复 制、 自我调节生长信号, 对外界生长抑制信号不反应, 抗细胞凋亡, 自我调控血管生成, 免疫逃逸等.我们需 要根据肿瘤的不同特点寻找可行的治疗措施.近年来 抗肿瘤治疗转向了新型抗癌方法的研究, 例如以肽为 基础的治疗, 其与小分子化学药物相比, 肽类对目标肿 瘤具有更高的亲和力和更强的特异性, 并且具有低毒 性, 还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度;

与抗体 相比, 由于他们体积微小, 因此它们更容易渗透到组织 中[

1 ] .目前, 多种抗肿瘤多肽已在进行较深入的研究, 本文拟综述几种主要的抗肿瘤多肽的治疗前景和可能 的作用机制.

1 新型抗肿瘤肽

1 .

1 诱发肿瘤坏死活性肽 诱发肿瘤坏死的肽是一种细胞膜溶胞作用肽, 它 具有作为新型抗癌药物的潜能.由于癌细胞膜外带负 电荷的磷脂酰丝氨酸和氧糖基化粘液素的过度表达, 意味着与正常的真核细胞相比, 它们携带更多的净负 电荷[

2 ] .因此在理论上能够攻击癌细胞并诱导坏死的 肽类应当带正电荷.尽管已发现的诱导肿瘤坏死的肽 之间几乎没有保守序列, 但它们的共性是序列较短、 带 正电荷, 并且在非极性溶剂中会形成两性分子结构. 当诱导坏死的肽与细胞膜结合后, 肽会通过膜溶解或 膜穿孔机制使细胞膜被破坏, 导致癌细胞坏死或凋 亡[

3 ] .与传统化学治疗药物相比, 诱导肿瘤坏死的肽 类对肿瘤细胞具有更高的选择性.此外, 这些肽能够 通过膜溶解方式杀死对化疗产生抗性的癌细胞[

4 ] . 已在多种生物中发现诱导肿瘤坏死的肽类, 包括 昆虫、 鱼类、 两栖类以及哺乳类动物.有研究指出, 在 澳大利亚蛙和蟾蜍的皮囊腺中存在诱导肿瘤坏死肽, 这些肽类对多种人类癌症都有治疗作用, 包括白血病、 恶性黑素瘤以及肺、 结肠、 中枢神经系统、 卵巢、 肾脏、 前列腺和乳腺等器官肿瘤[

5 ] .在哺乳动物和各种昆虫 体内存在的抗菌肽 A和抗菌肽 B , 对人淋巴瘤和白血 病都有一定的治疗作用[