PDF《抗帕金森病药》

增加外周DA水平,↑不良反 应2.不宜合用吩噻嗪类,利血平 因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而 引起药源性帕金森氏综合征,可拮抗L-dopa的作用 3. 禁止同时服用非选择性MAO抑制剂 因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压 4.拟肾上腺素药可加重DA心血管不良反应 5. L-dopa + 卡比多巴 → 复方卡比多巴(信尼麦,帕金宁) L-dopa + 苄丝肼 →多巴丝肼(美多巴) 2-4年后逐渐失去作用 6.可合用多潘立酮 因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应 卡比多巴(Carbidopa) 苄丝肼(benserazide) 外周多巴脱羧酶抑制剂,不易通过血脑屏障. 对中枢的脱羧酶无作用,单用对PD无治疗作用. 主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制 剂供临床应用. 信尼麦(sinemet,心宁美) 左旋多巴:卡比多巴=10:1(100mg:10mg) 复方苄丝肼(美多巴,Madopar) 左旋多巴:苄丝肼=4∶1(100mg∶25mg) 联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效(增效)

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量(70~80%) 单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BI)

1、MAO―B在PD的发病机制中起重要作用. 其选择性抑制剂,保护黑质DA神经元,延缓 PD的发展.

2、MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选 择性抑制剂,使DA在纹状体降解↓ 司来吉兰(selegiline) y 早期应用MAO―BI,保护黑质DA神经元,延缓PD的 发展. y 司来吉兰与左旋多巴合用,可减少后者的剂量和副作 用,使左旋多巴的 开关 现象消失. y 本品又是抗氧化剂,阻滞DA过多氧化应激过程中・OH 自由基的形式,保护DA神经元,延缓PD病情发展. 托卡朋tolcapone、 恩他卡朋entacapone 选择性抑制COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶),能延 长左旋多巴的半衰期,使更多进入脑组织. 托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT 恩他卡朋仅发挥外周作用. 主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及 出现 开-关 现象的辅助治疗;

可使左旋多巴的疗效平 稳,延长症状波动病人 开 的时间. 由于肝脏毒性问题,托卡朋已撤出欧洲市场 Pharmacological effects -对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用 -促生长激素释放 溴隐亭(bromocriptine) 长期用L-dopa疗效减弱.DA-R 激动剂直接激动 DA受体,仍可获得疗效 -对结节漏斗处DA-R有选择激动作用,减少催乳素释放 中枢多巴胺受体激动剂 肢端肥大症 影响DA释放与再摄取药 缓解PD症状作用>

抗胆碱药.起效快,用药数天达最大疗 效,持续短,连用6-8周后疗效↓.与抗胆碱药、复方多巴 制剂合用―协同

2、抑制神经末梢对DA再摄取

3、对DA受体有一定的直接兴奋作用

4、有部分抗胆碱作用

1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA 金刚烷胺(amantadine) Pharmacological effects Clinical uses 中枢抗胆碱药 Pharmacological effects 苯海索(trihexyphenidyl) 又称安坦,artane 中枢胆碱能受体阻断药,减弱纹状体中Ach作用 抗震颤疗效好,改善僵直,动作迟缓;

对某些继发性症状如过度流涎有改善作用. Unwanted effects 外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2 轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用 偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等. 禁用:青光眼和前列腺肥大病人 ? 早期轻症PD患者 ? 不能耐受L-dopa或L-dopa禁忌症患者 ? 抗精神病药物引起的帕金森氏综合征 ? 与复方多巴合用―协同 Clinical uses 抗帕金森病药物效价 临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 (司来吉兰,金刚烷胺,抗........