PDF《疫苗审评常见问题的分析》

水分、外观能 否符合要求. 质量分析方面 灭活疫苗/结合疫苗 ? 纯度:HPLC、SDS-PAGE ? 鉴别:WB ? 比活性:抗原性/蛋白含量 ? 免疫原性;

检测动物免后中和抗体 ? 杂质分析:Vero细胞残留DNA、残留蛋白、 残留溶剂等 ? 缺少多糖结构分析(核磁共振) ? 缺少分子量大小的分析. 质量分析方面 重组蛋白疫苗 ?缺少质谱分子量测定及质谱分析 ?缺少N端C端氨基酸序列分析 ?缺少构象的分析 ?缺少等电点分析 ?缺少氨基酸组成分析 ?缺少肽指纹图谱分析 ?缺少二硫键分析 ?缺少形成VLP颗粒分析 企业注册标准方面 项目不全 ? 缺少收获液的质控. ? 原液、半成品、成品的检测项目欠缺.缺 少工艺中添加物(有机溶剂、灭活剂等) 残留量检测/培养物(细胞蛋白及核酸、牛 血清白蛋白等)的残留量检测. ? 建议参照《中国药典》、WHO规程及《欧洲 药典》 企业注册标准方面 标准不合理 ? 质量标准低于《中国药典》、WHO规程及 《欧洲药典》标准.例如某企业23价肺炎 疫苗12F型原液己糖胺含量标准为≥20%( 欧洲药典要求≥25%). ? 质量标准低于已上市产品,例如某企业AC 脑膜炎结合疫苗分子量大小标准为≤0.25kD 的回收率(上市产品为≤0.20kD). 企业注册标准方面 未拟定注册标准 ? 照搬《中国药典》、WHO规程及《欧洲药典 》标准. ? 按照《药品注册管理办法》的要求,企业 应根据多批产品的具体检定数据,经统计 分析,拟订企业注册标准并提供拟定过程 ;

通常需拟定的项目为可定量检测的项目 例如病毒灭活疫苗的蛋白含量、牛血清残 余蛋白含量、细胞残余DNA含量、效力试验 等;

结合疫苗的游离多糖含量等. 制造及检定规程方面

(一) ? 照搬《中国药典》. ? 格式与《中国药典》不同. ? 菌毒种检定方法与标准与《中国药典》不同. ? 没有描述本品的特点: (1)生产用菌毒种、生产用细胞来源,种子 批代次(工作种子批应为单一代次),疫 苗代次等. 制造及检定规程方面

(二) (2)工艺参数不全/不明确:应写入经优化 并验证的工艺参数,不能省略,也不能用 适宜等模糊用语. (3)没有将拟定的注册标准写入. (4)缺少附件:辅料的来及质量标准;

培养 基处方及制备;

疫苗稀释剂的制造及质量 标准;

非《中国药典》收载的检定方法. 稳定性研究方面 ? 缺少稳定性试验的设计. ? 检测指标不全面. ? 观察的时间不够. ? 未计算衰减率. ? 加速稳定性试验未观察到衰减至不合格. ? 试验数据/图谱不全. 上市产品变更方面 可比性研究 ? 无可比性研究计划. ? 缺少重要的观察指标,例如去除防腐剂, 成品稳定性试验缺少无菌试验检测;

去除 抗生素,病毒收获液未检测无菌试验. ? 缺少验收标准(历史数据95%可信区间) . ? 缺少成品加速稳定性平行比对分析/与历史 数据比对分析,衰减趋势分析. 企业经常咨询的问题

(一)产量 ? 工艺研究:通过小量试验优化科学合理的 工艺参数. ? 工艺验证(临床前):通过至少3批中试规 模的生产,验证工艺参数的可行性. ? 工艺验证(批产前):通过至少3批上市规 模的生产,验证工艺参数的可行性. ? 现场检查--3批上市规模产品的动态检查 企业经常咨询的问题

(二)方法学验证 ? 《中国药典》未收载的方法,需按照修改 指导原则进行方法学验证.在申报时需要 提供资料. ? 《中国药典》收载的方法,按照GMP要求 进行验证,在申报时不需要提供资料. 企业经常咨询的问题