PDF《“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项 2019 年度项目申报...》

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1 ― 附件

6 "蛋白质机器与生命过程调控"重点专项

2019 年度项目申报指南 为提升我国蛋白质研究水平并推动应用转化,按照《国家中 长期科技发展规划纲要(2006―2020 年) 》 (国发〔2005〕44 号) 的部署,根据《国务院关于深化中央财政科技计划(专项、基金 等)管理改革的方案》 (国发〔2014〕64 号) ,科技部、教育部、 中国科学院等部门组织专家编制了"蛋白质机器与生命过程调控" 重点专项实施方案.

专项围绕我国经济与社会发展的重大战略需 求和重大科技问题,结合国际蛋白质研究的前沿发展趋势,开展 战略性、基础性、前瞻性研究,增强我国蛋白质机器研究的核心 竞争力,产出一批国际领先、具有长远影响的标志性工作,实现 重点领域对国际前沿的引领,在原创性基础和理论研究中取得突 破,为人口健康、生物医药、农业与环境、生物安全等领域提供 理论支持和技术方法支撑.

2019 年专项拟优先支持

5 个研究方向,同一指南方向下,原 则上只支持

1 项,仅在申报项目评审结果相近,技术路线明显不 同时,可同时支持

2 项,并建立动态调整机制,根据中期评估结 果,再择优继续支持.国拨经费总概算 1.5 亿元(其中,拟支持 青年科学家项目不超过

3 个, 国拨经费总概算不超过

1500 万元) . ―

2 ― 申报单位根据指南支持方向,面向解决重大科学问题和突破 关键技术进行一体化设计.鼓励依托国家重点实验室等重要科研 基地组织项目.项目应整体申报,须覆盖相应指南方向的所有考 核指标. 项目执行期一般为

5 年.为保证研究队伍有效合作、提高效 率,项目下设课题数原则上不超过

4 个,每个项目所含单位总数 不超过

4 家.青年科学家项目不再下设课题,可参考指南支持方 向组织申报,但不受研究内容和考核指标限制. 1. 相变调控复杂蛋白质机器动态组装的分子机制 研究内容:研究相变调控复杂蛋白质机器动态组装的分子机 制,研究其与人类重大疾病的生理、病理关系,研究其调控疾病 的机制. 考核指标:阐明 4~6 种由相变介导的复杂蛋白质机器的组装 与调控机制;

探讨 2~3 种胞外及胞内信号刺激下相变的可逆性应 答机制及其调控蛋白质机器的去组装过程;

研究相变与 2~4 种人 类重大疾病的相关性,发现 5~10 种在相变过程中针对疾病的新 型干预手段(如先导化合物、药用功能蛋白等) . 2. 参与炎症发生发展或肠道组织免疫过程蛋白质机器的功 能机制 研究内容:研究参与炎症发生发展或肠道组织免疫过程中的 ―

3 ― 新型蛋白质机器,研究其发挥功能的分子机制. 考核指标:针对炎症发生和发展过程中关键科学问题(如炎 症微环境建立维持及功能调控、 关键蛋白质机器核浆穿梭异常等, 选择一个科学问题) ,鉴定 5~10 种新型蛋白质机器的组成,揭示 1~2 种其发挥功能的新型分子机制,阐明其在感染、肿瘤、脓毒 症等炎症相关重大疾病中的生理和病理意义,发展 5~10 种针对 疾病的新型干预手段;

或针对肠道组织区域免疫特性,重点研究 肠道黏膜免疫与肠道微环境的互作机制,发现 5~10 种参与肠道 组织免疫过程中的新型蛋白质机器, 阐明其发挥功能的分子机制, 发展 5~10 种针对肠道相关疾病(肠道感染、肠炎、肠癌)的新 型干预手段. 3. 细胞表观记忆产生与维持的蛋白质机器及其生物学意义 研究内容:围绕表观遗传蛋白质机器与细胞记忆方向,研究 蛋白质机器负责应答响应内外环境信号刺激、建立表观记忆的机 制,研究蛋白质机器维持表观记忆、细胞记忆并发挥生物学功能 等的作用机制. 考核指标:鉴定 3~5 个响应内外环境信号的表观遗传蛋白质 机器,揭示其信号响应与维持机制以及影响细胞表型或细胞稳态 的分子机制;

阐明核小体在 DNA 复制过程中重建的分子机制, 解析 3~5 种负责核小体装配与循环利用的蛋白质机器的结构;

发―4―现2~3 种尚未发现的、由表观因子调控的细胞记忆事件,鉴定在 其中发挥关键作用的 2~3 种蛋白质机器,阐明其发挥功能的分子 机制. 4. 大脑皮层神经元的特化调控 研究内容:围绕皮层神经元亚型的多样性,发现调控神经元 特化过程关键的新型蛋白质机器,研究其功能机制. 考核指标:鉴定 3~5 种调控大脑皮层不同类型神经元特化过 程的新型蛋白质机器, 阐明 10~15 种不同类型神经元的特化机制, 阐明其与遗传性神经疾病等人类重大疾病生理、病理关联,发现 5~10 种新型干预手段. 5. 生命活动中能量、物质稳态相关蛋白质机器的功能机制 研究内容:发现细胞中能量或物质稳态调控或识别的新型蛋 白质机器,研究其结构和组装机制,研究其细胞中能量或物质稳 态调控细胞生命活动的机制,研究其与人类重大疾病发生发展的 关系. 考核指标:发现 5~10 种细胞中能量或物质稳态调控或识别 相关的新型蛋白质机器, 阐明其结构和组装模式, 阐明其在物质、 能量转运和调控、 或细胞器损伤识别、 修复和清除中的分子机制, 阐明其与人类重大疾病发生发展的关系,发现 3~5 种靶向这些蛋 白质机器的新型疾病干预手段.