PDF《Tofacinix使用说明书》

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20170510 Tofacinix使用说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:枸橼酸托法替布片 商品名称:Tofacinix? 英文名称:Tofacitinib Citrate Tablets 【成份】 活性成份:枸橼酸托法替布.

化学名称:(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸 橼酸盐 化学结构式: Me Me N N N OH CO2H N N HO2C H HO2C 分子式:C16H20N6O?C6H8O7 分子量:504.5 【适应症】 Tofacinix适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎 (RA)成年患者,可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用. 第2页,共26 页Version No:

20170510 使用限制:不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂(如硫唑 嘌呤和环孢霉素)联用. 【规格】 5mg(以Tofacitinib计) 【用法用量】 类风湿关节炎 Tofacinix可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用. Tofacinix的推荐剂量为

5 mg,每天两次.口服给药,有无进食皆可. 因 严重感染和血细胞减少进行剂量调整(见下表

1、2和3) ? 不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3 、 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 低于

1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于

9 g/dL 的患者中开始Tofacinix用药. ? 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时, 建议调整剂量或中断 治疗[见注意事项和不良反应] ? 如果患者发生严重感染,应该避免Tofacinix给药,直至感染得到控制. 因药物相互作用进行剂量调整 ? 在下列患者中: ? 同时接受细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)的强效抑制剂(如酮康唑)治疗, 或者 ? 接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并 用药(如氟康唑) , Tofacinix的推荐剂量应为

5 mg,每天一次. ? Tofacinix与强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧 失或下降.不建议强效 CYP3A4 诱导剂与Tofacinix合并用药. 对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整 ? 在下列患者中: ? 中度或重度肾功能不全,或者 ? 中度肝功能损伤, 第3页,共26 页Version No:

20170510 Tofacinix的推荐剂量应为

5 mg,每天一次. 不建议重度肝功能损伤患者使用Tofacinix. 表1:针对淋巴细胞减少症进行的剂量调整 淋巴细胞计数低(见注意事项) 实验值 (细胞/mm

3 ) 建议 淋巴细胞计数大于或等于

500 维持剂量 淋巴细胞计数低于

500 (重复检测确认) 停药 表2:针对中性粒细胞减少症进行的剂量调整 ANC 低(见注意事项)实验值 (细胞/mm3 ) 建议 ANC 大于

1000 维持剂量 ANC 500-1000 如果在此范围内的持续性下降,则中断给药,直至 ANC 大于1000 ANC 大于

1000 时,重新开始给药Tofacinix

5 mg,每天 两次 ANC 低于

500 (重复检测确认) 停药 表3:针对贫血症进行的剂量调整 血红蛋白值低(见注意事项) 实验值 (g/dL) 建议 降幅小于或等于2 g/dL 且检测 值大于或等于 9.0 g/dL 维持剂量 降幅大于2 g/dL 或检测值小于 8.0 g/dL (重复检测确认) 中断给药,直至血红蛋白值恢复正常 第4页,共26 页Version No:

20170510 【不良反应】 临床试验经验 因为不同的临床研究是在不同的条件下进行的,所以一种药物在临床研究中观察到的 不良反应发生率不能与另一种药物在临床研究中的发生率进行直接比较,因而不能预测在 患者群体更广泛的临床实践中观察到的发生率. 虽然已对其他剂量进行了研究,但Tofacinix的推荐剂量为

5 mg,每天两次. 下面的数据包括两项

2 期和五项

3 期双盲、对照、多中心临床试验.在这些试验中, 患者随机分组情况为Tofacinix单药治疗:5 mg,每天两次(292 例患者)和10 mg,每天 两次(306 例患者) ;

联合用药:Tofacinix

5 mg,每天两次(1044 例患者)和10 mg,每 天两次(1043 例患者)与DMARD 类联用(包括甲氨蝶呤) ;

以及安慰剂组(809 例患者) . 所有七项研究的方案都有这样一个前提,即服用安慰剂的患者要在第

3 个月或第

6 个月根 据患者的缓解情况(疾病活动度未得到控制的)或研究设计接受Tofacinix治疗,从而使不良 事件不能总是准确的归因于一种指定的治疗.因此,某些分析遵循的是在给定的时间间隔, 将安慰剂和Tofacinix两组患者中根据研究设计或患者缓解情况而改变了治疗的患者从安慰 剂组纳入Tofacinix组.基于前

3 个月的药物暴露情况在安慰剂和Tofacinix之间进行比 较,基于前

12 个月的药物暴露情况在Tofacinix

5 mg 每天两次和Tofacinix

10 mg 每天 两次之间进行比较. 长期安全性人群包括所有参加了一项双盲、对照试验(早期的开发阶段研究) ,然后 参加了两项长期安全性研究之一的患者.长期安全性研究的研究设计允许根据临床判断结 果来调整Tofacinix的剂量.这限制了从剂量方面对长期安全性数据的解释. 最常见的严重不良反应是严重感染(见注意事项) . 一项双盲、安慰剂对照试验中,在0至3个月的药物暴露期间,因任何不良反应 而停止治疗的患者比例Tofacinix组为 4%,安慰剂组为 3%. 总体感染情况 这七项对照试验中,在0至3个月的药物暴露期间,5 mg 每天两次治疗组和

10 mg 每天两次治疗组内感染的总体发生率分别为 20%和22%,安慰剂组为 18%. 随Tofacinix报告的最常见感染有上呼吸道感染、鼻咽炎、泌尿系统感染(分别为 4%, 3%和2%的患者) . 严重感染 第5页,共26 页Version No:

20170510 这七项对照试验中,在0 至3个月的药物暴露期间,安慰剂组患者报告了1 例严重感 染(0.5 次每

100 患者年) , 接受Tofacinix

5 mg 或10 mg 每天两次的患者中报告了

11 例严 重感染(1.7 次每

100 患者年) .5 mg 每天两次Tofacinix治疗组和

10 mg 每天两次 Tofacinix治疗组合并后与安慰剂组相减,得到的治疗组之间的发生率差异(以及相应的 95% 置信区间)为1.1(-0.4,2.5)次每

100 患者年. 这七项对照试验中,在0至12 个月药物暴露期间,5 mg 每天两次Tofacinix治疗组 报告了

34 例严重感染(2.7 次每

100 患者年) ,10 mg 每天两次Tofacinix治疗组报告了

33 例严重感染(2.7 次每

100 患者年) .10 mg 每天两次Tofacinix治疗组减去

5 mg 每天两 次治疗组,得到的治疗组之间的发生率差异(以及相应的 95%置信区间)为-0.1(-1.3, 1.2)次每

100 患者年. 最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹,泌尿系统感染(见注意事项) . 结核病 这七项对照试验中,在0至3个月的药物暴露期间,安慰剂组、5 mg 每天两次 Tofacinix治疗组和

10 mg 每天两次Tofacinix治疗组患者均未报告结核病. 这七项对照试验中,在0至12 个月药物暴露期间,5 mg 每天两次Tofacinix治疗 组患者报告了

0 例结核病,10 mg 每天两次Tofacinix治疗组患者报告了

6 例结核病(0.5 次每

100 患者年) .10 mg 每天两次Tofacinix治疗组减去

5 mg 每天两次治疗组,得到的治疗 组之间的发生率差异(以及相应的 95%置信区间)为0.5(0.1,0.9)次每

100 患者年. 还报告了播散型结核病例. 诊断出结核病之前的中位Tofacinix暴露时间为10个月 (152 天,960 天) (见注意事项) . 机会性感染(不包括结核病) 这七项对照试验中,在0至3个月的药物暴露期间,安慰剂组、5 mg 每天两次 Tofacinix治疗组和

10 mg 每天两次Tofacinix治疗组患者均未报告机会性感染. 这七项对照试验中,在0至12 个月药物暴露期间,5 mg 每天两次Tofacinix治疗组 患者报告了

4 例机会性感染(0.3 次每

100 患者年) ,10 mg 每天两次Tofacinix治疗组患者报 告了

4 例机会性感染(0.3 次每

100 患者年) .10 mg 每天两次Tofacinix治疗组减去

5 mg 每天两次治疗组,得到的治疗组之间的发生率差异(以及相应的 95%置信区间)为0(- 0.5, 0.5)次每

100 患者年. 诊断出机会性感染之前的中位Tofacinix暴露时间为8 个月(范围从

41 至698 天) (见第6页,共26 页Version No:

20170510 注意事项) . 恶性肿瘤 这七项对照试验中, 在0至3个月的药物暴露期间, 安慰剂组报告了

0 例恶性肿瘤 (不 包括 NMSC) ,5 mg 每天两次Tofacinix治疗组和

10 mg 每天两次Tofacinix治疗组患者均报 告了

2 例(0.3 次每

100 患者年) .5 mg 每天两次Tofacinix治疗组和

10 mg 每天两次 Tofacinix治疗组合并后与安慰剂组相减,得到的治疗组之间的发生率差异(以及相应的 95% 置信区间)为0.3(-0.1,0.7)次每

100 患者年. 这七项对照试验中,在........