PPT《第四章》

第四章 药物定量分析样品与分析方法验证

第一节定量分析样品的前处理

一、概述研究对象:含金属或含卤素,硫,磷,硒等特殊元素药物分析前处理.

二、不经有机破坏的分析方法

三、经有机破坏的分析方法

一、概述 原料:不经特殊处理直接测定 原料:经有机破坏后测定 制剂:排除处方中干扰组分 药物

二、不经有机破坏的分析方法

(一)直接测定法1.配位滴定法2.氧化还原法

(二)经水解后测定法1.碱水解后测定法2.酸水解后测定法

(三)经还原分解后测定

二、不经有机破坏的分析方法

(一)直接测定法1.配位滴定法 葡萄糖酸钙 【含量测定】 取本品0.5g,精密称定,加水100ml,微热使溶解,加氢氧化钠试液 15ml与钙紫红素指示剂0.1g,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L) 滴定至溶液自紫 色转变为纯蓝色.每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L )相当于22.42mg 的C12H22CaO14.H2O.

二、不经有机破坏的分析方法

(一)直接测定法2.氧化还原法 葡萄糖酸锑钠 【含量测定】 取本品约0.3g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加水100ml 、盐酸15 ml与碘化钾试液10ml,密塞,振摇后,在暗处静置10分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mo l/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白 试验校正.每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg 的Sb.

二、不经有机破坏的分析方法

(二)经水解后测定法1.碱水解后测定法 三氯叔丁醇 【含量测定】 取本品约0.1g,精密称定,加乙醇5ml ,溶解后,加20%氢氧化钠 溶液5ml ,加热回流15分钟,放冷至室温,加水20ml与硝酸5ml ,精密加硝酸银滴定液 (0.1mol/L)30ml,再加邻苯二甲酸二丁酯5ml ,密塞,强力振摇后,加硫酸铁铵指示液 2ml ,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正.每1ml的 硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg 的C4H7Cl3O.1/2H2O.

二、不经有机破坏的分析方法

(二)经水解后测定法2.酸水解后测定法 硬脂酸镁 【含量测定】 取本品约1g,精密称定,精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ,煮 沸至油层澄清,继续加热10分钟,放冷至室温,加甲基橙指示液1 ~2 滴,用氢氧化钠 滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于2.016mg 的MgO.

二、不经有机破坏的分析方法

(三)经还原分解后测定法1.碱性还原后测定2.酸性还原后测定3.利用可游离的金属离子的氧化性测定含量

三、经有机破坏的分析方法

一、湿法破坏

二、干法破坏1. 高温炽灼法2. 氧瓶燃烧法

三、经有机破坏的分析方法

一、湿法破坏 凯氏定氮法(Kjeldahl nitrogen determination)适用:含氨基或酰胺结构的药物原理: 含氮药物与硫酸共热,将有机氮转变成无机氨,然后测定氮的含量.

三、经有机破坏的分析方法

一、湿法破坏 凯氏定氮法 双氯非那胺 【含量测定】 取本品约0.3g,精密称定,照氮测定法(附录Ⅶ D 第一法)测定. 每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于15.26mg 的C6H6Cl2N2O4S2 .

三、经有机破坏的分析方法

一、干法破坏 氧瓶燃烧法适用 含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定及药物中杂质硒的检查.

三、经有机破坏的分析方法

一、干法破坏 氧瓶燃烧法碘苯酯 【含量测定】 取本品约20mg,精密称定,照氧瓶燃烧法(附录Ⅶ C)进行有机破 坏,用氢氧化钠试液2ml 与水10ml为吸收液,俟吸收完全后,加溴醋酸溶液(取醋酸钾 10g ,加冰醋酸适量使溶解,加溴0.4ml ,再加冰醋酸使成100ml)10ml,密塞,振摇, 放置数分钟,加甲酸约1ml ,用水洗涤瓶口,并通入空气流约3 ~5 分钟以除去剩余的 溴蒸气,加碘化钾2g,密塞,摇匀,用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 滴定,至近终点 时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正.每1ml硫代 硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 相当于1.388mg 的C19H29IO2.