PPT《第八章》

(三)嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3

(四) 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行(N代表A、G、U、C等碱基) dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶(FAD) 脱氧核苷酸的生成

(五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物. 氨蝶呤 甲氨蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 次黄嘌呤(H) 6-巯基嘌呤(6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR) PRPP 谷氨酰胺(Gln) = PRA 甘氨酰胺核苷酸(GAR) = = 甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM) 5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR) = 5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR) IMP 次黄嘌呤(H) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤(A) GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目录

二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的终代谢产物 AMP GMP H(次黄嘌呤) G X(黄嘌呤) 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 当血中尿酸含量超过0.48 mmol/L时,尿酸盐结晶会沉积于关节、软组织、软骨和肾等处,导致痛风症.产生机制: 痛风症的产生 嘌呤代谢的酶活性异常:HGPRT ,PRPP合成酶 白血病、肿瘤等患者体内核酸合成增加;

肾病患者尿酸排出减少 药物(如高剂量的阿司匹林)可影响肾脏的排泄而致血尿酸升高 痛风症的治疗机制 黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,一方面消 耗体内的PRPP,同时也可抑制嘌呤核苷酸的合成.

第二节嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 从头合成途径 利用氨基酸、 CO2及磷酸核糖等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径.补救合成途径 利用体内游离的嘧啶或嘧啶核苷,经过简单的反应,合成嘧啶核苷酸的过程,称为补救合成途径.

一、嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸(谷氨酰胺+ CO2) 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 嘧啶合成 尿素合成 功能 无N-乙酰谷氨酸 变构激活剂 谷氨酰胺 氨 氮源 所有细胞胞液 肝细胞线粒体 分布 CPS-II CPS-I 氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺ATP 谷氨酸ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸dTMP 脱氨基 水解 UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP UMP UDP UTP CTP dUDP CDP CMP dCDP dCTP dUMP dTMP dTDP dTTP 嘧啶核苷酸的合成简图 IMP AMP GMP ADP GDP ATP GTP dATP dGTP dADP dGDP 嘌呤核苷酸的合成简图 嘧啶核苷酸合成特点: 合成过程先以CO2,Gln,Asp形成嘧啶环后再与PRPP反应合成尿苷酸(UMP ) .乳清酸是一个重要的中间产物,是一个转折点. 从头合成的调节 ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP