PDF《推荐单位：天津医科大学 推荐意见：》

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2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 典型持久性有机污染物的人体暴露及健康效应 推荐单位 推荐单位:天津医科大学 推荐意见: 该项目针对环境污染与人群健康这一迫切需求,以 创新,服务'

健康中 国'

,多学科交叉 为驱动,基于高通量、高灵敏度多种环境持久性有机污染物的理 化分析技术,以及创新的二f英生物检测高灵敏细胞传感技术,探索我国二f英等 持久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制.

其中,生 物检测技术填补了我国在二f英生物分析领域专利的空白.高通量地区检测平台及 其在人群二f英暴露风险评估的应用,以及典型持久性有机污染物的来源、大气输 送、区域暴露等成果多次获得省部级科学技术奖励.项目成果广泛应用于首都医科 大学等各个高校,以及天津市疾病预防控制中心等各个职业卫生一线工作单位.该 项目首次在国际上提出二f英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度,首次提出基 于Ah 受体总激活效应(TAA)的毒性评价新思路,在环境持久性有机污染物的健康 风险及机制研究上具有原始创新性. 该项目立题依据充分,设计严谨,结果可信,获得了国内同行的认可,同意推 荐申报中华医学科技奖. 项目简介 持久性有机污染物(POPs) ,具有持久性、难降解、蓄积性等特点以及典型的三 致效应,对环境和人体健康产生重要的影响.尤其是二f英,是《斯德哥尔摩公约》 最早列出需要优先控制的 POPs.目前我国仍有多个领域涉及钢铁、有机氯化工和废 弃物焚烧等典型二f英排放行业,排放量呈增长趋势. 本项目涉及

3 个研究范畴,即劳动卫生学专业(学科代码:33061) 、环境卫生学专 业(学科代码:33057)以及环境科学技术(610) .历时

14 年,主要研究为基于高 通量、高灵敏度的理化分析技术,以及创新的生物检测技术,探索我国二f英等持 久性有机污染物的典型行业和人群暴露特征及其潜在分子生物学机制.

1、独立研发二f英生物检测高灵敏细胞传感新技术并成功用于大气颗粒物等环境样 品的二f英高通量快速筛查. 我国缺乏基于芳香烃受体荧光素酶报告基因的生物检测技术具有自主知识产权的该 类技术.本项目自主构建了新型荧光素酶报告基因检测质粒并获得了稳定转染该质 粒的小鼠肝癌检测细胞株 CBG2.8D,建立了二f英新型生物检测系统,并获得

2 项专 利获授权,填补了我国在二f英生物分析领域的空白.

2、基于高分辨质谱开发二f英等多种 POPs 及其代谢产物的高通量一体化检测方法. 具体开展了典型行业、清洁对照等大气、人体中二f英、溴化阻燃剂等等污染物的 时空变异性、来源解析、暴露风险评价.率先在国内开展食品中毒杀芬污染监测及 风险评估,并估计当地居民膳食摄入 POPs 的总暴露量.基于不同类型企业(钢铁铸 造、垃圾焚烧)以及清洁对照较大样本人群研究,形成典型行业二f英类化合物人 体暴露评估技术导则;

获得二f英类化合物致癌危险度.发现 PCDD/Fs 对职业工人 全基因组 DNA 甲基化水平产生影响.其中, ApoAⅠ蛋白和 IGHG3 蛋白可以作为 PCDD/Fs 暴露标志物.

3、首次在国际上提出二f英暴露致氯痤疮发生者体内 TEQ 的阈浓度. 通过对高暴露职业人群的研究,在国际上首次报导了二恶英类物质引发氯痤疮的阈 浓度.同时,明确了其引发皮肤疾患和生殖毒性的芳香烃受体通路瀑布效应机制, 为环境毒物联合暴露引发健康损害的交互机制研究奠定基础.

4、二f英等 POPs 的毒性效应及机制探索: (1)首次提出基于芳香烃受体总激活效应的毒性评价新思路.发现二f英通过芳香 烃受体在表观遗传水平上调控 miRNA 影响人 AChE 表达的分子作用新机制. (2)发现 TCDD 暴露于乳腺癌细胞株可以促进其增殖及迁移,且存在剂量依赖性;

TCDD 暴露于乳腺上皮细胞株可促进其增殖及迁移, 及上皮间质转化相关基因如 MMP2, MMP9 的表达;

与基因转录抑制有关的 EZH2 基因表达同时上调. (3)TCDD 的生殖毒性和远期毒性的机制研究发现,性腺性别决定期宫内 TCDD 暴露 对F1-F3 代生长发育, F1 代和 F3 代雄鼠脏印记基因发生甲基化, 首次发现宫内 TCDD 暴露对子代体重增长的长期影响可能呈现 倒U 现象,且该现象可能会跨代传递. 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人

1 中国发明专利 中国

20141009950 7.7

2014 -03-

18 用于二恶英类物质生物 检测的重组载体 赵斌,裴新 辉,谢群慧

2 中国发明专利 中国

20141010065 4.1

2014 -03-

18 用于二恶英类物质生物 检测的重组载体和细胞 赵斌,李帅 章,谢群慧, 郑明辉, 裴新 辉,周志广 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷 (期)及 页码 影响 因子 通讯作 者 (含共 同) SCI 他引 次数 他引 总次 数 通讯作者 单位是否 含国外单 位1Polychlorinated biphenyls and breast cancer: A congener-specific meta-analysis Environmen t Internatio nal 2016, 88:133 -141 7.29

7 汤乃军, 李光

11 11 否2Levels of PCDDs, PCDFs and dl-PCBs in the blood of childbearing-aged women living in the vicinity of a chemical plant in Tianjin: A primary study Chemospher e 2015, 118: 1-4. 4.42

7 汤乃军, 孙新

8 8 否3Ancestral TCDD exposure promotes epigenetic transgenerational inheritance of imprinted gene Igf2: Methylation status and DNMTs Toxicology and Applied Pharmacolo gy 2015, 289(2) :193-2

02 3.61

6 赵斌, 汤 乃军

7 7 否4Abnormal expression of MAPK, EGFR, CK17 and TGk in the skin lesions of chloracne patients exposed to dioxins. Toxicology Lettetts 2011. 201(3) : 230-23

4 3.16

6 汤乃军

5 5 否5AhR-Mediated Effects of Dioxin on Neuronal Acetylcholinestera se Expression in Vitro Environmen tal Health Perspectiv es 2013, 121(5) :613-6

18 8.44 赵斌

11 12 否6The Aryl Hydrocarbon Receptor: A Key Bridging Molecule of Environmen tal Science Technology 2015, 49(16) :9518-

9531 6.65

3 蒋效松, 赵斌

32 33 是7Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans and their association with cancer mortality among workers in one automobile foundry factory. Science of The Total Environmen t 2013, 443:10 4-11 4.61

1 陈卫红

12 12 否8铸造工人 PCDD/Fs 接 触水平与氧化损伤的 关系 中华劳动卫 生职业病杂 志2013, 443: 104-11

1 0 陈卫红

2 2 否9持久性有机污染物健........