PDF《药源快讯》

1 药源快讯 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.cn Published by YAO YUAN Volume 3, Issue No.

1 January

2015 本期主要目录 药源展望2015:

2 ? 2015大幕拉开

2 ? 等待2015级的明星产品

2 ? 盘点药源2015年关注的药物

3 制药工业

7 ? 生物制药产业的北上广

7 ? 孤儿药?弃儿药?制药工业面临选择

7 ? 丰收和突破:药源点评2014年美国FDA批准新药

7 ? 慢性淋巴细胞白血病(CLL)的新疗法获选美国临床肿瘤学会(ASCO)的首个 年度肿瘤研究进展

10 ? 从research and development到search and development?

11 临床快讯

13 ? 美国FDA批准首个用于动态血糖监测(CGM)的移动医疗应用系统

13 ? 治愈癌症不是梦:癌症研究所CEO谈癌症免疫疗法(视频)

13 ? 首个抗IL17A单抗Cosentyx获FDA批准,崭新机理药物或成为中重度银屑病新金标 ? 阿斯列康抗凝药Brilinta继续成长,三期临床显示积极结果 ? Nivolumab的又一个三期临床因疗效明显被提前终止,PD-1抑制剂批准治疗非小细胞肺癌进入倒计时

15 制药企业

17 ? 美国亿万富豪陈颂雄的电子医疗公司NantHealth被告 欺诈

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2 2015大幕拉开 2015年1月6日 【新闻事件】:今天是很多公司2015年第一个正式工作日,在风 平浪静俩个礼拜之后今天制药工业事件频发,大有山雨欲来风满 楼之势.我们昨天讨论的几个热门领域今天都有重要事件发生. 癌症免疫疗法公司Aduro获得5100万美元的D轮投资,令其总投资 达到1亿美元.另一免疫疗法公司KITE和安进合作开发CAR-T疗法,首付达到6000万美元.著名分析师Tim Anderson预测默克的 PD-1抑制剂Keytruda将提前在美国上市用于非小细胞肺癌.RNA 技术老牌劲旅ISIS和强生达成8.35亿美元的大规模合作.抗生素 公司Cempra的Ketek类似物solithromycin在上呼吸道感染三期临 床达到一级终点,股票一度上扬12%.FDA的内部专家今天宣布支 持山多士的生物仿制药Zarzio,美国有望很快上市第一个生物仿 制药.所有这些事件似乎预示2015年将不会是一个平庸的年份. 【药源解析】: 2014年是制药工业的一个重要年份,FDA共批准 41个新药,仅次于1996年(那一年FDA集中批准了不少累积药 物,所以是个特殊情况).进入2015年,制药工业没有减慢步伐 的迹象.几个重要技术开始进入收获期,在FDA突破性药物政策 的催化和巨额资本不遗余力的推动下,2015年应该是又一个丰收 年. 癌症免疫疗法依然是制药的宇宙中心.Aduro的CRX-207/ GVAX组合治疗胰腺癌获得FDA突破性药物地位.这个免疫疗法和 哨卡抑制剂、T-细胞技术不同,是利用细菌来激活免疫系统.这 是一个很老的概念但直到最近才在技术和商业上成熟起来. Keytruda一直在肺癌领域落后于施贵宝的Opdivo,但今天著名分 析师Tim Anderson估计Keytruda最早今年6月即可被批准用于肺 癌,使Keytruda今年的销售预测从4亿增加到9亿美元.Keytruda 可作为二线药物用于鳞癌和非麟癌,但Opdivo现在只有三线麟癌 数据,所以未必能在肺癌胜出很多.如果上市,这将是罕见的以 一期临床数据上市的案例.当初默克一期临床即招募1000多人就 盯着用一期数据直接上市.Kite是CAR-T技术的领头羊之一,而 安进已有BiTe抗体Blincyto上市和T-Vec,此次合作显示其在免 疫疗法领域的坚定决心.这个合作总额可达5.25亿美元. ISIS是RNA技术的鼻祖,虽然上市两个超级孤儿药但基本没 挣到钱,其中一个因为疗效一般已经撤市.这次和强生8.35亿美 元的合作是为了进军自身免疫疾病,这比前两个药的适应症要大 得多.除了强生,ISIS还和罗氏、赛诺菲、葛兰素、百建艾迪等 大药厂合作开发反译RNA药物,可见RNA技术已经广泛得到大药厂 的认同. 抗生素的回归似乎也开始加快脚步,抗生素重新出现在业界 人士的谈论话题之中.Ketek曾经是销售很好的药物,治疗上呼 吸道感染十分有效.遗憾的是罕见但危险的肝毒性令其从市场上 退出,还记得当年临床医生对这个药疗效的高度评价.Solithromycin据说更安全,今天疗效显示非劣性虽然令人鼓舞 但这类药物的罕见毒副作用可能是成功的关键,但这个信息要很 靠后才能知道.即便如此,Cempra的股票一度上扬12%,市值接 近10亿美元. 药源展望2015 www.yypharm.cn Zarzio似乎要成为第一个在美国上市的生物仿制药,这个 充满不确定性的角逐即将开始.药源会就这个事情稍后做更详 细的分析. 2015年的第一天即跌宕起伏,演出开始了. 等待2015级的明星产品 2015年1月12日 去年FDA批准了41个新药,仅次于创纪录的1996年.但考虑 到1996是PDUFA的第一年,集中审批了多年积累的申请,所以是 个特殊年份,2014年可以说是新药历史上最为成功的一年.不 仅数量上鼓舞人心,很多药物是颠覆性的新产品比如丙肝药物 Harvoni和Viekira Pak和PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo. 2015年HCV基本不会再有新药批准,而免疫疗法除了PD-1抑 制剂可能增加肺癌这个适应症外也不大可能有新产品上市. JUNO和KITE的CAR-T最早也得2016底、2017年初才能登陆美国. 在这个空隙有哪些重要产品值得期待呢? 2105年最重要的产品可能得算PCSK9抑制剂.安进的 Evolocumab和赛诺菲/再生元的Alirocumab都有望在第三季度上 市.安进本来一直领先,但赛诺菲以6750万买了一张BioMarin 的优先审批证之后大大缩短了差距.顺便说一下,这个加速审 批证大概能节省3-6个月时间,但在现在的情况下已经算是大大 缩短,新药竞争的白热化可见一斑.由于默克的Zetia即将专利 过期,目前的支付环境令PCSK9抑制剂不得不在定价上有所收 敛.现在专家的估计为5000美元/年,显著低于两年前的1-2万 美元/年.新药市场可谓瞬息万变. 另一个心血管药物LCZ696也有望今年上市.LCZ-696是血管 紧张素II抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂AHU-377的复方组合, 支持LCZ696的最重要数据是比较LCZ-696和ACE抑制剂依那普 利.遗憾的是依那普利只用了中间剂量而LCZ696却用了最高剂 量,结果导致LCZ696组平均血压比依那普利低3.2毫米汞柱.这 不得不令人质问LCZ696的生存疗效是否可以通过加大依那普利 的剂量得到?如果这样支付部门是否会同意LCZ696的定价和使 用?虽然乐观的估计高达80亿美元/年,但现在的支付环境变换 莫测,LCZ669存在不少变数. 抗癌领域今年除了PD-1抑制剂的适应症扩张,辉瑞的 CDK4/6抑制剂Palbociclib可能成为最有影响的新药.上周辉瑞 宣布FDA将不会组织专家组讨论这个产品的上市申请,加上乳腺 癌药物多数通过PFS数据上市,所以Palbociclib今年上市似乎 没有太多悬念.这个产品的峰值销售预计为30亿美元. 自身免疫的热门IL17抗体Cosentyx已经在日本上市,FDA的PDUFA是1月31日.FDA专家组已经支持其上市,加上和Stelara 比较的优势,所以第一季度上市可能性很大.安进的同类药物 也可能在年底前上市. 这些新药都应该是重磅产品,希望今年还是一个丰收年.