PDF《组织中的表达及其意义》

皮肤基底细胞癌&

小 细胞肺癌&

胰腺癌&

前列腺癌&

髓母细胞瘤和原发性神 经外胚层肿瘤组织中都存在 Soni chedgehog 信号通 路的异常激活$ Soni chedgehog 信号通路主要由分泌型信号糖 蛋白 Shh 配体&

跨膜蛋白受体 Pt ch 和另一跨膜蛋白 Sm o 组成的复合物!以及下游转录因子Gl i蛋白'

Gl i 1&

Gl i 2&

Gl i 3(组成)4- 6* + 该一般认为在没有 Shh 配 体信号的刺激下!Pt ch 与Sm o 结合在一起!Pt ch 抑制 Sm o 的活性!此时该信号通路处于失活状态 而当细 胞间质中存在 Shh 配体!Shh 配体与跨膜蛋白受体 Pt ch 结合后! 解除了 Pt ch 对Sm o 的抑制!Sm o 进入 胞浆中! 引发细胞内信号下传! 激活下游转录因子 Gl i !Gl i以全长的形态进入细胞核内! 启动多种靶基 因的转录)7, 8* + 在Soni chedgehog 信号通路中!Shh 与Sm o 作为激动因子!Pt ch 作为抑制因子! 而Gl i则作 为转录作用因子+ Soni chedgehog 信号通路中任一抑制因子功能 异常失活或任一激动因子功能异常获得都可以致 Soni chedgehog 信号通路的异常激活+ J ohns on 等)9* 在 对人类皮肤基底细胞癌的研究中发现 Pt ch 基因作为 一种抑癌基因!该基因突变致功能失活可诱发基底细 胞癌的发生!研究)10* 还发现除了 Pt ch 的功能失活性 突变外!Sm o 功能获得性突变也可以激活Soni c hedgehog 信号通路!从而引起人类基底细胞癌!在基 底细胞癌中Pt ch 和Sm o 的突变率分别为40% 和20% + 在研究胃癌发生过程 Soni chedgehog 信号通路 异常激活的机制中!Oht a)1* 等发现有 57. 0% 的胃癌标 本中存在着 Shh 的过表达! 定量测定瘤体 Shh 的表 达量是癌旁组织的12.

8 倍!Shh 抗体阻断Soni c hedgehog 信号通路!能抑制

5 种胃癌细胞的生长 M a 等)2* 发现在

99 例原发性胃癌中有

63 例存在 Pt ch 和Gl i

1 的过表达 推测胃癌发生 Soni chedgehog 信号通 路异常激活的机制可能与 Shh#Pt ch 和Gl i

1 的异常 表达有关+ 本研究结果显示在正常胃粘膜中!Sm o 和Gl i

1 蛋白不表达或弱表达 但在胃乳头状腺癌#管状高分 化腺癌# 管状中分化腺癌# 低分化腺癌中的 Sm o 和Gl i

1 表达强度和阳性表达率则明显上升!显著高于正 常胃粘膜!并随着胃腺癌分化程度下降而上升 而在 胃粘液癌中 Sm o 和Gl i

1 的表达强度和阳性表达率 则保持较低水平! 在绝大部分印戒细胞癌组织中 Sm o 和Gl i

1 蛋白则完全不表达+ 研究结果提示胃乳 头状腺癌#管状腺癌#低分........