PDF《苦参碱自微乳化制剂的制备工艺研究》

3 份,按上述 色谱条件进样,测定样品中苦参碱的质量分数,计算回收率[8] . 结果苦参碱平均回收率分别为100.13%、99.67%、101.23%,RSD 分别为 0.74%、 0.93%、1.07%. 2.1.9 稳定性试验 称取 2.1.3 项下制备的同一 供试品溶液,于1d内的

0、

1、

2、

4、

6、

8、24 h 进样

20 μL,记录峰面积,计算其 RSD 为1.17%, 表明供试品溶液在

24 h 内基本稳定. 2.1.10 重复性试验 取同批样品

5 份, 平行制备成 供试品溶液,连续进样

5 次,每次

20 μL,记录峰 面积,计算苦参碱质量浓度的 RSD 为0.73%,表明 该方法的重复性好. 2.2 苦参碱在各辅料中的溶解度 分别取各种辅料 1.0 g 于带塞玻璃管中, 加入苦 参碱,37 ℃超声溶解直至过饱和,25 ℃水浴中平 衡24 h 后以

5 000 r/min 离心

20 min, 精密称取上清 液0.10 g,无水乙醇溶解并定容到

50 mL 量瓶中. 以上述 HPLC 法连续进样

2 次,每次

20 μL,记录 A B C

0 5

10 0

5 10

0 5

10 t / min 苦参碱 苦参碱 峰面积,带入回归方程得到苦参碱在各辅料中的溶 解度.结果见表 1. 2.2 伪三元相图的研究 根据苦参碱在不同辅料的溶解情况,选出几个 溶解度较大的油相、乳化剂、助乳化剂.固定乳化 表1苦参碱在各辅料中的溶解度 (n=2) Table

1 Solubility of matrine in various adjuvants 辅料饱和溶解度/(mg・mL?1 ) 油相 油酸 15.738 油酸乙酯 10.462 MCT 7.101 IPM 6.884 乳化剂 EL-40 7.478 聚山梨酯-80 6.490 OP-10 5.827 助乳化剂 无水乙醇 132.758 异丙醇 126.436 PEG

400 20.974 甘油 27.298 剂与助乳化剂比例 Km=1∶1, 油相与混合乳化剂按 1∶

9、2∶

8、3∶

7、4∶

6、5∶

5、6∶

4、7∶

3、8∶

2、9∶1 比例混匀,采用加水法绘制伪三元相图, 优选最佳的自微乳处方[9] .图中 A 为O/W 微乳,B 为过渡态,C 为W/O 微乳. 2.2.1 油相的优选 固定乳化剂为 EL-40,助乳化 剂为无水乙醇(Km=1∶1) ,油相选择对苦参碱溶 解能力较大的油酸、油酸乙酯,分别绘制伪三元相 图,结果见图 2-I、II.结果显示油酸乙酯形成的自 微乳区域大于油酸,为增加自微乳的载药量,初步 探索将油酸与油酸乙酯按 1∶1 混合, 绘制伪三元相 图.试验发现二者混合可增加形成自微乳的区域, 而后又以 1∶

2、 2∶1 的比例绘制伪三元相图, 最终 确定 1∶1 为最佳比例.所以油相最终确定为油酸- 油酸乙酯(1∶1)的混合体系.结果见图 2-III. 2.2.2 乳化剂的优选 固定油为相油酸-油酸乙酯 (1∶1) ,助乳化剂为无水乙醇,乳化剂选择 EL-

40、 聚山梨酯-80 分绘制伪三元相图,结果见图 3.结果 显示 EL-40 形成的自微乳区域大于聚山梨酯-80, 试图2伪三元相图优选油相 (油相组成:I-油酸、II-油酸乙酯、III-油酸-油酸乙酯 1∶1) Fig.

2 Pseudo-ternary phase diagram in oil phase (composition of oil phase: I-oleic acid, II-ethyl oleate, III-oleic acid-ethyl oleate 1∶1) 验中将二者不同比例混合,未得到较好的比例.所 以选择 EL-40 作为乳化剂. 2.2.3 助乳化剂的优选 固定油相为相油酸-油酸 乙酯(1∶1) ,乳化剂为 EL-40,助乳化剂选择异丙 醇、无水乙醇,分别绘制伪三元相图,结果见图 4. 二者形成自微乳的区域无明显差别,本实验旨在制 备口服的自微乳制剂,所以选择异丙醇作为助乳化 剂,以期提高用药的安全性,扩大适用人群. 2.2.4 最佳 Km 的确定 固定油相为相油酸-油酸乙 酯(1∶1) ,分别配制 Km=1∶