PDF《苦参碱自微乳化制剂的制备工艺研究》

1、1∶

2、2∶

1、3∶

1 的乳化剂-助乳化剂混合溶液,采用加水法绘制伪 三元相图.结果显示 Km=1∶1 时,自微乳区域最 大,结果见图 5. 2.3 苦参碱含药自微乳的处方研究 2.3.1 最佳空白处方的确定 本实验拟通过对不同 比例的自微乳化制剂的粒径及其粒径分布优选出最 佳处方比例.首先确立了使用马尔文激光粒度仪测 定粒径的方法: 分别取

3 份制得的自微乳化制剂 4.0 g, 依次加入到

400、

600、

800 mL 的二次蒸馏水中, 稀释扩散均匀后使用激光粒度仪测定粒径,测定结 果为

66、

65、66 nm,表明不同的稀释比例对测量 结果影响不明显.所以本实验在测量时选择将自微 乳化制剂加入到

400 mL 二次蒸馏水中进行测定. 制备 K (油相/乳化剂和助乳化剂) =3.5∶6.

5、

0 0.25 0.50 0.75 1.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0.9 0.6 0.3 0.9 0.6 0.3 0.3 0.9 0.6 0.9 0.9 0.3 0.6 0.9 0.6 0.3 0.3 0.6

0 0

0 0

0 0

0 0 水水水油酸 EL-40/无水乙醇 (1∶1) A A B C B EL-40/无水乙醇 (1∶1) 油酸乙酯 EL-40/无水乙醇 (1∶1) 油酸/油酸乙酯 (1∶1) C A A B C I II III 图3伪三元相图优选乳化剂 (I-聚山梨酯-

80、II-EL-40) Fig.

3 Pseudo-ternary phase diagram in emulsifier phase (I-Polysorbate-80, II-EL-40) 图4伪三元相图优选助乳化剂 (I-异丙醇、II-无水乙醇) Fig.

4 Pseudo-ternary phase diagram in auxiliary emulsifying agents phase (I-isopropanol, II-absolute alcohol) 图5伪三元相图确定最佳 Km (I-Km=1∶

1、II-Km=1∶

2、III-Km=2∶

1、IV-Km=3∶1) Fig.

5 Pseudo-ternary phase diagram to determine the best Km (I-Km=1∶1, II-Km=1∶2, III-Km=2∶1, IV-Km=3∶1)

0 0

0 0

0 0 0.25 0.50 0.75 1.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0.9 0.6 0.3 0.9 0.6 0.3 0.9 0.6 0.3 0.3 0.6 0.9 A B C A B C 水水油酸/油酸乙酯 (1∶1) 油酸/油酸乙酯 (1∶1) 聚山梨酯-80/无水乙醇 (1∶1) EL-40/无水乙醇 (1∶1) I II

0 0

0 0

0 0 0.25 0.50 1.00 0.75 0.25 0.50 0.27 1.00 0.9 0.6 0.3 0.3 0.6 0.9 0.3 0.6 0.9 0.3 0.6 0.9 水水ABCCBA油酸/油酸乙酯 (1∶1) 油酸/油酸乙酯 (1∶1) EL-40/异丙醇 (1∶1) EL-40/无水乙醇 (1∶1)

0 0

0 0

0 0

0 0

0 0

0 0.9 0.6 0.3 0.3 0.6 0.9 0.3 0.6 0.9 0.3 0.6 0.9 0.25 0.50 0.75 1.00 1.00 0.75 0.50 0.25 油酸/油酸乙酯 (1∶1) 油酸/油酸乙酯 (1∶1) EL-40/异丙醇 (1∶1) EL-40/异丙醇 (1∶2) A B C A B C 水水0.25 0.50 0.75 1.00 1.00 0.75 0.50 0.25 0.9 0.6 0.3 0.9 0.6 0.3 0.3 0.9 0.6 0.3 0.9 0.6 水水油酸/油酸乙酯 (1∶1) 油酸/油酸乙酯 (1∶1) EL-40/异丙醇 (2∶1) EL-40/异丙醇 (3∶1) A B C A B C I II I II III IV

0 3∶

7、2∶8 的空白自微乳,照上述方法测定粒径, 结果见图 6.结果显示上述不同比例处方微乳的粒 径相差不大,考虑到稳定性、载药量及乳化剂的用 量问题,选择 K=3∶7 作为最佳比例,K=3∶7 时 平均粒径

66 nm. 图6K=3.5∶6.5 (A)、3∶7 (B) 和2∶8 (C) 时的 粒径分布 Fig.

6 Particle size diameter distribution of K= 3.5∶6. 、 ∶

5 (A)

3 7 (B) and2

8 (C) ∶ 2.3.2 含药处方的确定 平行制备 K=3∶7 的空白 自微乳溶液 1.0 g 共10 份依次加入到

10 个带塞玻璃 管中并标号 1~10,向1~10 号玻璃管中依次称取 苦参碱 0.

2、0.

4、0.

6、0.

7、0.

8、0.

9、1.

0、1.

2、1.

4、 1.6 g.37 ℃超声溶解,室温下静置

48 h 后观察溶 液是否澄明,是否有药物析出.结果显示当加药量 为0.8 g/g 时溶液已有较明显的黄色,加药量为 1.2 g/g 时以有药物析出,可知加药量的范围大约为 0.1~0.8 g/g.平行制备