PDF《天然产物的结构改造》

加入增溶基团以提高溶解 性, 调整脂-水间的分配性以有利于或避免穿越血脑 屏障等. 郭宗儒: 天然产物的结构改造 ・

147 ・ 4.2 分析构效关系, 设计新结构类型的分子 靶标结构未知的情况下, 可用经典的药物化学 方法变换结构, 研究构效关系, 从中可确定出药效 团.提高设计效率, 以较少化合物数产出更多的生物 学信息.根据药效团特征和分布, 可用优势骨架或骨 架迁越[3] , 优化天然产物的性质, 获得新结构类型分 子. 4.3 消除不必要的手性中心 通过构效关系的研究, 可以保留那些与靶标结 合的所必须的原子构型与分子构象, 去除不必要的 手性因素. 例如吗啡的

5 个手性中心都不是与阿片受 体结合所必需的手性因素, 例如美沙酮 (9) 和哌替 啶(10) 虽含一个手性碳, 但对映体之间的活性没有 区别, 芬太尼 (11) 是没有手性的对称性分子. 4.4 合成实现工业化生产, 保护环境与资源 用化学合成或生物合成的方法制备天然产物、 类 似物或简化物, 应能够实现规模化生产, 保护资源、 物种和环境.

5 天然产物结构改造的要旨 天然产物结构改造的目标是成为新药. 药理活性 和成药性的所有内容都是结构改造的要点. 要根据天 然产物的结构、活性、物化性质、药代性质的不足或 缺陷, 作有针对性地改造.一般遵循如下要求: 提高 活性强度, 提高选择性作用;

改善溶解性、分配性和 离解性等物理化学性质;

提高化学和代谢稳定性;

改 善生物化学性质;

改善吸........