PDF《Volume 3, Issue No. 10 October 2015》

1 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.com Published by YAO YUAN www.yypharm.com Volume 3, Issue No.

10 October

2015 本期主要目录 制药工业 ? 新药竞争之残酷前所未有!

2 ? 中国生物技术公司登上世界舞台

2 ? 耸人听闻?FDA或重拳出手中国制药

3 ? 绿叶首个 中国新药 的成功可以复制

4 ? 寻找飞碟与寻找新药:控制临床前研究假阳性的QC体系

5 ? 化学已经日落西山?为何诺贝尔化学奖经常给生物学家

7 临床快讯 ? 礼来终止CETP抑制剂Evacetrapib开发

9 ? 施贵宝Opdivo进入非鳞状肺癌,阿斯列康暂停AZD9291/durvalumab组合

9 ? 礼来CDK4/6抑制剂abemaciclib获FDA突破性药物地位

10 ? 默沙东PD-1抑制剂Keytruda被批准用于PD-L1阳性肺癌

10 ? 首款I-O组合药物上市,挑战支付系统

11 ? 二甲双胍将开始延缓衰老临床试验

12 制药人物 ? 庆祝屠呦呦获2015年诺贝尔医学奖

14 ? Mark Fishman博士的诺华研发

14 药源调查 ? 生物制药公司缘何扎堆美国波士顿/剑桥地区?

16 2 新药竞争之残酷前所未有! 2015年9月26日 新药研发历来错综复杂,对资本强度、竞争策略和技术创新 有极高要求,药监和支付新形势下的新药竞争则更加血腥. 最好&

最难的时代 随着人口老龄化、现代生物科学和技术的高速发展、以及整 个社会财富的增加,医药已经成为一个巨大的产业.据估计,到2020年全球处方药市场将达到近一万亿美元.这样一个庞大的市 场吸引了大量资本和技术,过去3年生物技术公司的IPO募资数量 超过除了2000年泡沫时的任何时期. 然而,新药竞争的残酷程度却也超过任何历史时期.新药研 发的困难是众所周知的,现在平均发现一个新分子药物的成本达 到26亿美元,世界上有能力做创新药物的国家屈指可数.尽管现 在FDA批准新药的比例很高,有专家估计96%的上市申请得到批 准,但是每年批准的新分子药物也只有30~40个,全新机理药物 占不到一半. 一家企业必须有足够的人才、经验和财力,才有可能成功地 把新药做到上市,而只有极少数企业能达到这样的规模.现在美 国4300家研发企业中,只有6%的企业上市过至少一个新药, 0.48%的企业(这些企业集中在欧美发达国家)发现了所有上市 药物中的50%.而中国更在创新药物领域缺少实战经验,因而国 内绝大多数新药研发公司发现并上市新药的机会是很小的. 这个残酷的现实迫使企业必须选择正确的切入点,尽力避免 损伤投资者对这个脆弱的新兴工业的信心. 高压的新药研发环境 新药研发从来都很难,近些年则变得尤其困难.在制药工业 多年的努力下,很多疾病已经可以比较好地控制.而药物的独占 市场时间通常只有10~12年,所以大部分药物是便宜的仿制药. 创新药如果想收回26亿美元的研发成本,就必须显示其比便宜老 药的疗效更好,只有像诺华慢性心衰药物Entresto那样显著改善 标准疗法的药物才可能成为重磅产品. 新产品为获得生存空间,比拼对象不只是专利过期老药.丙 肝药物Incivek曾经是最成功的新药入市,上市4个季度即销售超 过10亿美元,但不到3年就在更好药物Sovaldi的威胁下退出市 场.类似的例子还有:IL17A单抗Cosentyx在银屑病领域战胜了 IL12/L23抗体Stelara,PD-1抗体Keytruda在黑色素瘤领域战胜 了CTLA-4抗体Yervoy. 这些本来正在增长的产品都面临与Incivek类似的命运.这 样的事件在10年前闻所未闻,对原研厂家无疑是沉重的打击. 药监部门对药物疗效、安全性要求的提高,迫使厂家投入巨 资鉴定新药.据Cochrane的估计,目前市场上的药物只有11%达 到了当今美国药监部门的疗效要求.以前改变化验单指标的新药 已经难以上市. PCSK9抑制剂机理高度确证,几十个临床试验显示降低60%左 右的LDL-C,但在心血管事件临床结果出来之前只被批准用于罕 见的家族性高血脂症. 安全性的要求同样严格,对于某些非致命性疾病,每数万病 人发生1例严重副反应则被认为是不够安全.比如近期,DPP4抑 制剂在百万糖尿病患者中使用,只有33例严重关节疼痛就被FDA 集体警告;