PDF《PD1/PD-L1 抑制剂治疗肿瘤》

中国肿瘤生物治疗杂志 http://www.

biother.org Chin J Cancer Biother, Aug. 2017, Vol. 24, No.

8 ?综述? DOI: : 10.3872/j.issn.1007-385x.2017.08.016 [基金项目] 国家自然科学基金资助项目 (No. 81670143) .Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81670143) [作者简介] 赵宇飞(1992-),女, 硕士生,主要从事肿瘤精准医疗的研 究,E-mail:[email protected] [通信作者] 李薇(LI Wei, corresponding author),博士,教授,博士生 导师,主要从事肿瘤精准医疗的研究,E-mail: [email protected] PD1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤 PD1 / PD-L1 inhibitors in the treatment of tumors 赵宇飞 综述;

陈晓, 李薇 审阅 (吉林大学白求恩第一医院 肿瘤中心, 吉林 长春 130000) [摘要] 近年来, 程序死亡分子 (programmed death-1,PD1) /PD1配体 (PD1 ligand, PD-L1) 抑制剂在黑色素瘤的治疗中取得了突 破性进展, 并迅速应用到其他类型肿瘤, 其中包括肺癌、 乳腺癌、 肝癌、 胰腺癌、 消化道肿瘤、 妇科肿瘤、 泌尿系统肿瘤以及骨髓瘤 和淋巴瘤等多种恶性肿瘤, 许多临床试验证明了抗PD1/PD-L1治疗可显著改善癌症患者生存期, 并且治疗相关不良反应耐受性 尚可.目前关于其抗肿瘤活性及安全性的研究仍在继续, 并进一步探索其诊断、 疗效评估的理想生物标记物, 以及用于长期监测 的方法, 期待这些问题的解决, 使抗PD1/PD-L1治疗更加系统、 完善, 为更多的癌症患者带来生存获益. [关键词] 程序死亡分子;

程序死亡分子配体1;

安全性;

疗效;

恶性肿瘤 [中图分类号] R730.54 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X (2017) 08-0904-08 程序死亡分子(programmed death- 1,PD1) 是CD28 家族的一种 I 型跨膜蛋白, 表达在人类的 T 细胞、 B细胞、 巨噬细胞表面, 向激活的T细胞提供抑制 信号;

PD-L是PD1的配体, 包括PD-L

1、 PD-L2, 是B7 家族的细胞表面Ⅰ型跨膜蛋白, 作为一种重要的免 疫抑制分子, 表达在肿瘤细胞表面的 PD-L1, 与肿瘤 微环境中浸润的T细胞表面PD1结合, 下调肿瘤特异 性T细胞活性, 或灭活T细胞, 阻断免疫应答, 使肿瘤 细胞产生免疫逃逸, 以致于机体免疫功能减弱甚至 不能对肿瘤细胞进行攻击和杀伤[1-3] .而PD1/PD-L1 抑制剂是针对 PD1/PD-L1 的抗体蛋白, 阻断这一通 路, 两种蛋白不能结合, 使T细胞能够继续杀伤肿瘤 细胞.以此为靶点赋予免疫细胞更强的杀伤活性, 实现肿瘤的精准治疗.近年来, 抗PD1/PD-L1 药物 治疗研究在多种肿瘤中开展, PD1抑制剂的代表性药 物有纳武单抗 (nivolumab) 和派姆单抗 (pembrolizum- ab) , PD-L1抑制剂的代表性药物有atezolizumab、 dur- valumab[4] , 这些药物的临床研究已获得阶段性成果, 并从单药研究深入到联合用药研究, 根据肿瘤微环 境的免疫状态不同, 其效果也存在差异.在耐药机 制、 肿瘤标志物检测等方面的研究也逐渐完善.现 将该类药物在十余种实体肿瘤及两种血液肿瘤中的 研究情况进行综述.

1 PD1/PD-L1抑制剂在不同肿瘤治疗中的应用 1.1 黑色素瘤 黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一种恶性肿 瘤, 常见于皮肤, 亦见于黏膜、 眼脉络膜等部位.PD- L1 高表达是黑色素瘤独立的预后不良因素[5] , PD1/ PD-L1 抑制剂为大多数转移性黑色素瘤患者提供了 新的免疫疗法, 其治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率 (objective response rate, ORR) 达30%[6] .包含了11项 研究的最新荟萃分析表明, 晚期黑色素瘤中PD-L1水 平与 PD1/PD-L1 抑制剂治疗反应存在相关性, 并且 PD-L1 可以作为最适合的生物标志物指导选择适合 该治疗的患者[7] .PD1抑制剂派姆单抗和纳武单抗已 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准可用于转移性 黑色素瘤.纳武单抗也已在欧盟获批.目前, 在美 国、 中国、 英国等国家,