PDF《PD1/PD-L1 抑制剂治疗肿瘤》

170 余项 PD1 抑制剂、

10 余项 PD-L1抑制剂治疗黑色素瘤的临床试验正在进行中. 皮肤黑色素瘤 (cutaneous melanoma, CM) 与黏膜 黑色素瘤经纳武单抗治疗后, 中位无疾病进展生存 期(progression-free survival, PFS) 分别为 6.2 个月和 3.0 个月, ORR 分别为 40.9%和23.3%;

纳武单抗和易 普利单抗 (Iiplimumab, 抗CTLA4 单抗) 联合治疗后, 两者中位PFS分别为11.7个月和5.9个月, ORR分别 为60.4%和37.1%[8] . 葡萄膜黑色素瘤 (uveal melanoma, UM)是眼睛 最常见的恶性肿瘤, 转移性 UM 比转移性 CM 预后 差.一项派姆单抗用于易普利单抗治疗失败的 UM 患者的研究中, 随访

225 d 后, 患者总生存期 (overall survival, OS) 尚未达到,

1 年生存率>

28%, 中位 PFS

91 d, 32%的患者病情得到控制[部分缓解 (partial re- ・ ・

904 赵宇飞, 等. PD1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤 mission, PR) 或疾病稳定 (stable disease, SD) ].这项 小型研究对UM的管理具有重要影响[9] . 1.2 肺癌 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤, 也是癌症相关 死亡的主要原因, 其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 又是肺癌中最常见的类型.研 究表明, PD1/PD-L1抑制剂在肺癌中的作用已经超越 了黑色素瘤.PD-L1 在22%的腺癌和 60%的鳞癌中 表达, 其高表达与腺癌的不良预后有关, 而与鳞癌的 预后无关[10] .派姆单抗、 纳武单抗、 atezolizumab都已 经被 FDA 批准用于治疗 NSCLC.目前, 在美国、 中国、 澳大利亚等国家, 近150 项PD1 抑制剂、

50 余项 PD-L1抑制剂关于肺癌的临床研究正在进行中. 纳武单抗对比多西他赛治疗肺鳞癌的研究数据 显示, 纳武单抗组中位OS为9.2个月, 多西他赛组为 6.0 个月, 且纳武单抗组死亡风险较多西他赛组低 41%.鳞癌患者无论PD-L1表达水平如何, 纳武单抗 治疗组的总体生存率、 缓解率、 PFS 均较多西他赛组 获益[11] . 派姆单抗对比多西他赛治疗 NSCLC 的研究中, 派姆单抗

2 mg/kg 组中位生存期为 10.4 个月,

10 mg/ kg 组为 12.7 个月, 多西他赛组为 8.5 个月, 两个剂量 组比多西他赛组 OS 均明显延长.派姆单抗可被用 于既往接受过一种或多种治疗方案的患者[12] . Atezolizumab对比多西他赛的研究发现, 总体上 atezolizumab 组OS 为12.6 个月, 多西他赛组为 9.7 个月.在鳞癌患者中, atezolizumab 组OS 为10.1 个月, 多西他赛组为 8.6 个月;

非鳞癌患者中, atezolizumab 组OS为15.5个月, 多西他赛组为10.9个月.可见两 种病理类型患者在atezolizumab治疗组的OS与多西 他赛组相比得到改善, 并且OS的改善与PD-L1表达 呈正相关, PD-L1表达水平最低的患者, 其OS与多西 他赛组相似[13] . 不同剂量 durvalumab 联合 tremelimumab (抗CT- LA-4 单抗) 治疗 NSCLC 的研究显示, 联合 tremelim- umab

1 mg/kg 队列中 ORR 达23% , 这其中包括了 22%PD-L1 阳性、 29%PD-L1 阴性和 40%完全无 PD- L1表达状态的患者.研究结果显示,

2 mg/kg tremeli- mumab 增加了 durvalumab 的生物活性, 但同时也增 加了剂量限制性毒性的发生.3例死亡与治疗有关, 死亡原因为重症肌无力、 心包积液、 神经肌肉障碍的 并发症[14] .虽然联合治疗的疗效略优于单药治疗, 但 对治疗导致的严重不良事件(adverse events, AE)须更 加深入地认识, 以增强其可控性. 1.3 消化道肿瘤 本文介绍的消化道肿瘤包括食管癌、 胃癌、 结直 肠癌, 其发病率和病死率均排在恶性肿瘤前列.PD- L1表达存在于30%~50%的消化道癌[15] . 食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carci- noma, ESCC)是世界上第六大癌症相关死亡原因, 单 纯接受手术治疗的 ESCC 患者