PDF《PD1/PD-L1 抑制剂治疗肿瘤》

5 年生存率仅 15%到24%[16] .研究[17] 发现, 41.4%的ESCC患者肿瘤细胞呈 现PD-L1阳性, PD-L1阳性较阴性患者PFS显著延长 (未达到 vs 41.3 个月, P=0.047) , 其高表达者预后良 好.在理论研究基础上, 目前, 食管癌临床试验主要 在美国、 韩国、 法国等国家开展, 其中派姆单抗临床 试验10余项, durvalumab的相关临床试验近10项. 胃癌患者 PD-L1 的表达在 pT2 期低于 pT3-T4 期, 随着肿瘤进展可能改变[18] .派姆单抗治疗PD-L1 阳性晚期胃癌的Ⅰb 期临床试验显示, 22%患者达完 全缓解 (complete remission, CR) , 中位 OS 为11.4 个月,该药治疗转移或复发胃癌疗效显著[19] .PD1 抑制 剂在胃癌中的临床试验共

30 余项, 正在美国、 法国、 德国等国家进行. 结直肠癌(colorectal cancer, CRC)一直被认为是 对免疫治疗不敏感的肿瘤, 一项Ⅱ期临床试验评价 派姆单抗对错配修复 (mismatch repair, MMR) 突变 (dMMR)、MMR 正常(pMMR)的转移性CRC (mCRC)以及 dMMR 的其他肿瘤的疗效, 分别分为 A、 B、 C 3组, 免疫相关客观缓解率分别是40%、 1.0%、 71%;

A 组中位 PFS 和中位 OS 均未达到, B 组中位 PFS仅2.2个月, 中位OS为5个月.可见派姆单抗更 适合dMMR的mCRC患者[20] .

2016 年ASCO 年会公布了 CheckMate-142 研究 的中期结果, 该Ⅱ期研究旨在评价pebrolizumab单药 或联合易普利单抗在高度微卫星不稳定(high-level microsatellite instability, MSI-H) 表型和非 MSI-H 表型mCRC 中的疗效, 单药组和联合组的 ORR 分别为 27%和15%, 疾病控制率 (disease control rate, DCR) 分别为51%和80%.单药组的预期中位PFS和OS分 别为5.3个月和16.3个月, 而联合组PFS和OS均未达 到.对于非 MSI-H 型患者, 中位 PFS 为1.4 个月.从 目前结果上看, 联合组在 MSI-H 型患者的疗效上显 示了一定优势, 不良反应并未增加, 而非MSI-H型患 者未显示出获益[21] .针对结直肠癌的 PD1 抑制剂临 床试验近

30 项, PD-L1 抑制剂相关临床试验也有近 20项, 正在美国、 法国、 西班牙等国家进行. 1.4 肝细胞癌 肝癌是全世界第二大癌症死亡原因, 最常见的 类型是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) , 唯 一被FDA批准用于晚期肝癌的药物――索拉菲尼也 仅能增加

3 个月的生存期.PD-L1 的高表达与 HCC ・ ・

905 中国肿瘤生物治疗杂志, 2017, 24(8) 较差的 OS 和无复发生存期 (relapse free survival, RFS) 有关, 同时也与低分化、 血管侵袭和AFP升高有 关[22] .目前针对HCC的PD1抑制剂临床试验共10余项, PD-L1 抑制剂的相关研究仅

2 项, 这些研究正在 美国、 中国、 意大利等国家进行. 近期一项关于纳武单抗的Ⅰ/Ⅱ临床试验研究 初步纳入了

41 例晚期 HCC 患者, 68%是索拉非尼治 疗后进展者, 2例达到CR, 6例PR, ORR达到19%, 其中, 丙肝感染组 (36%) >

丙肝未感染组 (14%) >

乙肝组 (10%);

药物疗效持久, 最长的维持了24个多月, 12个 月总生存率高达72%[23] . 1.5 胰腺癌 胰腺癌是人类最具侵袭性的癌症之一, 早期实 施根治性切除是唯一可能的治愈方法, 但在诊断时, 仅有少于 20%的患者有机会接受手术, 不能手术或 转移性胰腺癌患者从诊断起中位 OS 一般为

6 个月. 过去20年的研究工作主要在于提高放射治疗和全身 治疗的效果[24] .随着免疫治疗研究的进展, PD

1、 PD- L1 可作为胰腺癌患者新的预后标志物, PD-L1 高表 达者预后差[25] ,而PD1高表达者具良好的PFS和无远 处转移生存期(distant metastases free- survival, DMFS) [26] .目前 PD1 和PD-L1 抑制剂针对胰腺的临 床试验各有30项和14项, 正在美国、 法国、 韩国等国 家进行. 日本一项atezolizumab的Ⅰ期研究共纳入6例患 者, 其中1例为胰腺癌患者, 给予atezolizumab