PDF《凋谢与肿瘤》

第6卷第4期河南医学研究 Vol .

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4 1997 年12 月HENAN M ED ICAL RESEARCH Decem berあ1997 凋谢与肿瘤 Apoptosis and Tumor 祝庆蕃 (河南医科大学 郑州 450052)

1 概念 死亡是生命不可避免的事件, 是一种自然规律. 这不仅适合于整个机体, 也适用于单个细胞. 长期以 来, 人们把细胞死亡与坏死等同起来, 实际上, 细胞 死亡有两种截然不同的方式: 一种是在病理条件下 的细胞坏死;

而另一种则是广泛存在于生理和病理 情况下, 细胞自身主动消亡.后者却长期被忽视.在 一个分化发育良好的多细胞生物体, 从其受精卵开 始, 要经历一个生理性的自我淘汰机制. 这一机制使 得一切生命得以选择和进化, 来适应生活条件的不 断演进. 细胞自我毁灭与细胞分裂是对立的统一, 是 相辅相成的, 参与调节机体组织细胞增殖和死亡, 保 持机体细胞的动态平衡. 早在

60 年代, 澳大利亚病理学家 Kerr 就致力 于这一细胞死亡方式的研究.早期他用皱缩性坏死 ( shinkage necro sis) 命名[1 ] , 以有别于细胞坏死(necro sis).但他进一步研究发现, 这种特殊的细胞 死亡方式在调节组织的细胞数量方面与有丝分裂的 作用恰恰相反.为了突出其在细胞动力学的作用, Kerr 于1972 年重新命名为(apop to sis) [2 ] . 它来源于 希腊语, 意指细胞死亡犹如花谢、 叶落.apop to sis 中 译名较多, 我们早期译为凋谢[3 ] , 在国内尚未统一译 名之前, 我们仍沿用凋谢这一术语. 凋谢是机体启动细胞主动死亡, 受基因编码调 控, 具有一定的程序演进, 故多数学者将此又称之为 程序性细胞死亡(p rogramm ed cell death). 也有人认 为凋谢与程序性细胞死亡不是同义语.程序性细胞 死亡是正常胚胎发育和成体淘汰细胞, 受基因编码 调控的一种过程.在病理条件下或外来刺激所导致 的细胞自然死亡, 是非预知的, 在其发展中可能有一 定的顺序, 但总体上是随机的. 又程序性细胞死亡最 终在形态上表现也为凋谢.故可认为凋谢是细胞主 动消亡的形态学概念, 而程序性细胞死亡是机制上 的概念.

80 年代以前, 关于凋谢多着重于形态学的研 究.随后国外学者陆续发现多种因素可诱导细胞凋 谢或抑制凋谢, 并逐渐认识到凋谢具有特殊的生物 学意义. 现有关这方面的研究报导成倍的增加, 成为 新的研究热点.研究领域从原来的胚胎发育和病理 学而扩展到免疫学、 药理学、 电离辐射以及多种疾病 如肿瘤、 白血病、 艾滋病、 中枢神经系统的退化性疾 病等的防治.观察方法由光镜和电镜单纯的形态学 观察, 而深入到分子生物学基因调控的研究.近年 来, 国内发表了多篇凋谢的文献综述, 也有些研究报 道. 本文对凋谢的概况, 并结合我们过去对凋谢与肿 瘤关系的研究加以介绍.

2 凋谢的形态学特征 细胞凋谢发生过程可分为两个阶段: ①凋谢前 期: 此期为可逆期, 细胞形态无明显的变化;

②凋谢 期: 此期为不可逆期, 细胞形态出现特征性变化.

211 电子显微镜观察[4,

5 ] 凋谢的细胞在超微结构 上能充分的显示其形态变化.其演变如下:

21111 早期: 由于细胞失水, 胞浆浓缩, 与周围细胞 离解. 散在单个成点、 小片状. 细胞核染色质凝集, 凝 块聚集于核膜周边. 细胞膜表面微绒毛消失, 出现大 小不一的泡状突起.胞浆内细胞器完好.随后, 核裂 解成碎片, 有些碎片分布于胞浆泡状突起中.