PDF《尿出院。其中l例第一次复查时已恢复正常。最近的回顾》

2.复旦大学附属华山医院,上海200040 [作者简介]王珍燕(1983一),女,硕士研究生. [通讯作者]卢洪洲,博士后,博士生导师,主任医师,教授, E―mail:[email protected] ・校庆约稿・ 有方法无法检测的水平(50 eopies/m1),推迟了感染者的临 床进程,有助于患者的免疫重建,提高了患者生存质量和存 活率,并可显著降低母婴传播的危险性.但是,目前HAART 还不能完全将HIV-l从体内清除,所以抗逆转录病毒治疗的 最根本目的是尽可能地长期抑制病毒复制. 2从HⅣ-l复制周期分析HAART药物种类 HIV-1复制周期包括黏附、融合、脱壳、逆转录、整合、转录、翻译、装配与芽生释放等过程.具体步骤为:首先HIV的 包膜蛋白gpl20与细胞表面CD4分子识别结合,致病毒 gpl20 V3环和VI/V2区构象改变,暴露结构域与辅助受体 CCR5或CXCR4趋化因子受体结合,最终引起gpl20构象改 变,暴露gp41 N末端疏水性融合肽,后者介导病毒颗粒与细 胞膜融合,病毒脱去包膜和核衣壳,病毒核酸及其酶进入人 体CD4细胞.在宿主细胞内,病毒基因组RNA在逆转录酶 催化下形成dsDNA,dsDNA在整合酶介导下进入细胞核.并 整合到宿主基因组中形成前病毒,前病毒转录和翻译形成病 毒基因组、结构和非结构前体蛋白,并装配形成完整病毒颗 粒.之后蛋白酶将前体蛋白加工为成熟蛋白,从而使病毒成 为有感染性的病毒颗粒.从理论上讲,能够自上述任何环节 抑制病毒复制的药物均可用于组成HAART方案.具体来 兰生堕堂堕茎垫呈QQ!生!!旦箜三i鲞笙鱼塑 讲,HAART药物可分以下几种:(I)黏附抑制剂.阻止gpl20 与CIM结合;

(2)辅助受体抑制剂,包括CCR5拮抗剂和 CXCR4拮抗剂;

(3)融合抑制剂.抑制gp41介导的病毒包膜 与宿主细胞膜的融合;

(4)逆转录酶抑制剂(RTI),抑制病毒 基因组RNA反转录生成eDNA.包括NRTI和NNRTI;

(5)蛋 白酶抑制剂,抑制HIV蛋白酶将HIV前蛋白裂解成为成熟 蛋白;

(6)整合酶抑制剂,抑制HIV基因插入到宿主基因组 中,从而抑制HIV以前病毒形式潜伏感染;

(7)成熟抑制剂, 抑制HⅣ病毒颗粒的包装和释放.其中,前3种药物均能抑 制病毒的人胞过程,阻止出芽释放的病毒颗粒再感染新的细 胞,可谓从源头抑制HIV的感染.3种酶抑制剂阻断了病毒 几乎所有的胞内生物学过程,包括逆转录、整合及前蛋白的 成熟,可有效抑制病毒的复制过程,但在药物选择压力下易 诱发耐药产生.成熟抑制剂可抑制病毒生活周期的最后环 节,导致病毒无效复制. 3各类HAART药物研究概况 截至2008年8月,获FDA批准用于治疗艾滋病的药物 共有7大类30种(包括复合制剂).除此之外,尚有许多药 物已进入I临床试验阶段,显示了良好的抗病毒活性. 3.1 黏附抑制荆 目前尚无黏附抑制剂进入临床使用,有 些已进入临床研究阶段,如TNX-355(一种CD4单克隆抗体) 已完成Ⅱ期临床试验.它通过........