PDF《Kolliphor® HS 15—注射用现代增溶剂 注射用现代增溶剂》

技术与服务 Kolliphor? HS 15― ― ― ―注射 注射 注射 注射用现代增溶剂 用现代增溶剂 用现代增溶剂 用现代增溶剂 訾鹏 訾鹏 訾鹏 訾鹏, 范丽 范丽 范丽 范丽, 高洁 高洁 高洁 高洁 巴斯夫 巴斯夫 巴斯夫 巴斯夫(中国 中国 中国 中国)有限公司 有限公司 有限公司 有限公司 Jan-Peter Mittwollen 巴斯夫欧洲公司 巴斯夫欧洲公司 巴斯夫欧洲公司 巴斯夫欧洲公司 引言 引言 引言 引言 近年来, 由增溶剂引起的注射剂安全性问题越来越多, 特别是含增溶剂的中药注射剂,其溶血与过敏反应问 题成为焦点[1,2] .

巴斯夫开发的新产品 Kolliphor? HS

15 是一种有效的新型增溶剂,获准用于注射剂,已分 别被德国药典(DAB) 、美国药典(USP)和欧洲药典 (Ph.Eur.)收录. 2012年,巴斯夫在中国上市了性能卓越的新型增溶剂 --Kolliphor? HS 15,国外多个上市产品及临床试验均 证明了其具有良好的生理耐受性及其对多种药物强大 的增溶能力. 还有研究发现Kolliphor? HS 15可逆转肿 瘤细胞对抗癌药物的多药耐药性[3,4] . 本文介绍了我公司对Kolliphor? HS 15所做的一些研 究,包括其基本理化性质、稳定性、增溶能力以及安 全性相关数据.同时还简要介绍了国内外的使用及研 究情况. 理化性质 理化性质 理化性质 理化性质 Kolliphor? HS

15 在美国药典中的收载名称为 Polyoxyl

15 Hydroxystearate (聚乙二醇-12-羟 基硬脂酸酯) ,在室温下为白色至浅黄色粘稠状物, 小部分 12-羟基被 PEG 醚化,在水中的溶解度随温 度上升而下降,25℃下放置

24 个月可保持稳定. Kolliphor? HS

15 水溶液的稳定性表现也很好, 实验表明在常规的蒸汽灭菌条件(121℃,20 分钟)下, Kolliphor? HS

15 的性质不会发生显著变化,见表 表表表1,说明 在灭菌过程未发生明显的水解. 对含 20% Kolliphor? HS

15 增溶剂与 7.5%维生素 E 醋酸酯 的去离子水溶液进行灭菌,如表 表表表2所示,除pH 值略有变化 外,增溶剂的性质没有发生变化. 本品在灭菌后可能会发生相分离,但适当振摇即可恢复,而 胶束的直径保持不变 (数据未显示) , 故可以推断 Kolliphor? HS

15 溶液可以采用蒸汽灭菌, 从而避免使用昂贵的无菌生 产工艺. 增溶能力 增溶能力 增溶能力 增溶能力 Kolliphor? HS

15 的增溶能力卓越,其对不同疏水药物的增 溶能力可随浓度的增加而呈线性增加. 图图图图1对比了 Kolliphor? HS

15 与广泛使用的增溶剂聚山梨酯 80,清晰地显示了 Kolliphor? HS

15 的强增溶能力.聚山梨 酯80 作为增溶剂时,到达一定的浓度后,继续增加其用量 不会再提高药物的溶解度. 而Kolliphor? HS

15 能持续线性 提高药物的溶解, 这是 Kolliphor? HS

15 增溶能力强的一个 很好例证. 表表表表1: : : :灭菌过程对 灭菌过程对 灭菌过程对 灭菌过程对 Kolliphor? HS

15 分析参数的影响 分析参数的影响 分析参数的影响 分析参数的影响 灭菌前 灭菌前 灭菌前 灭菌前

20 min/121℃ ℃ ℃ ℃ 酸值(mg/g KOH) 0.2 0.2 皂化值(mg/g KOH) 60.0 60.0 羟值(mg/g KOH) 99.0 99.0 技术与服务 图图图图1: : : :Kolliphor? HS

15 与聚山梨酯 与聚山梨酯 与聚山梨酯 与聚山梨酯

80 的增溶曲线比较 的增溶曲线比较 的增溶曲线比较 的增溶曲线比较 表表表表2: : : :灭菌对 灭菌对 灭菌对 灭菌对 Kolliphor? HS 15(20%)与维生素 与维生素 与维生素 与维生素 E 醋酸 醋酸 醋酸 醋酸 酯酯酯酯( ( ( (20%) ) ) )溶液的影响 溶液的影响 溶液的影响 溶液的影响 灭菌前 灭菌前 灭菌前 灭菌前