PDF《Kolliphor® HS 15—注射用现代增溶剂 注射用现代增溶剂》

20 min/121℃ ℃ ℃ ℃ 酸值(mg/g KOH) 0.1 0.1 皂化值(mg/g KOH) 21.0 21.0 PH 值5.75 5.63 胶束直径(nm) 24.6 24.1 浊度(FTU) 26.0 26.0 表表表表3给出了 20%的Kolliphor? HS

15 水溶液对不同药物的增溶 作用. 20%浓度的 Kolliphor? HS

15 可以使不同药物的水溶性提 高10-100 倍,取决于药物分子的结构.不同化学结构的药物的 最大增溶量不同,其胶束直径都是一致的. 表表表表3: : : :7 天后能够溶解的药物的最大量 天后能够溶解的药物的最大量 天后能够溶解的药物的最大量 天后能够溶解的药物的最大量 药物 药物 药物 药物 药物 药物 药物 药物( ( ( (%) ) ) ) 溶解增强因子 溶解增强因子 溶解增强因子 溶解增强因子 胶束直径 胶束直径 胶束直径 胶束直径( ( ( (nm) ) ) ) 克霉唑 0.27

270 12.7 雌二醇 0.16

160 12.7 磺胺噻唑 0.59

10 12.9 硝苯吡啶 0.23

230 13.0 卡巴咪嗪 0.36

38 12.7 吡罗昔康 0.23

230 13.3 技术与服务 图图图图2: 增溶剂浓度与载药量对动力粘度的 增溶剂浓度与载药量对动力粘度的 增溶剂浓度与载药量对动力粘度的 增溶剂浓度与载药量对动力粘度的的影响 的影响 的影响 的影响 粘粘粘粘度 度度度粘度也是选用增溶剂的一个重要性质, 尤其是用于注射剂 时.高粘度的溶液会刺激血管系统或引起其它严重反应. 同样, 对广泛使用的增溶剂聚山梨酯

80 和Kolliphor? HS

15 溶液及其增溶药物溶液的粘度进行了比较,如图 图图图2. 在分析粘度数据时可以发现, 溶解的药物对于两种增溶剂 的动力粘度都几乎没有影响,粘度随增溶剂的增加而增 加.然而,聚山梨酯

80 的粘度在高浓度时迅速增加,在30%的浓度时,Kolliphor? HS

15 溶液的粘度低于聚山梨 酯80 的1/3.因此,注射高浓度的 Kolliphor? HS

15 而 不引起疼痛是有可能实现的. 溶血活性与组胺释放 溶血活性与组胺释放 溶血活性与组胺释放 溶血活性与组胺释放 为进一步说明 Kolliphor HS

15 的安全性,Kolliphor? HS

15 与聚山梨酯

80 的溶血活性与血清组胺水平也进行了 实验对比. 表表表表4显示,随着增溶剂浓度的增加,溶血活性增加,但 聚山梨酯

80 的数据是 Kolliphor? HS

15 的10 倍.组胺 水平实验也得到了相似的结果, 聚山梨酯

80 的组胺水平 比Kolliphor? HS

15 高出许多倍,这些结果表明Kolliphor? HS

15 安全型方面具有显著的优势. 表表表表4: 静脉注射后人红细胞溶血活性与犬血清组胺水平 静脉注射后人红细胞溶血活性与犬血清组胺水平 静脉注射后人红细胞溶血活性与犬血清组胺水平 静脉注射后人红细胞溶血活性与犬血清组胺水平 溶血活性 溶血活性 溶血活性 溶血活性( ( ( (%红细胞溶解 红细胞溶解 红细胞溶解 红细胞溶解) ) ) ) 血清组胺水平 血清组胺水平 血清组胺水平 血清组胺水平( ( ( (nMol) ) ) ) 0.1%增溶剂 增溶剂 增溶剂 增溶剂 1%增溶剂 增溶剂 增溶剂 增溶剂 10%增溶剂 增溶剂 增溶剂 增溶剂

0 min

15 min

60 min Kolliphor? HS

15 0

1 5

5 220

8 聚山梨酯

80 1

4 58

3 >

50,000

247 技术与服务 在细辛脑注射液中的应用 在细辛脑注射液中的应用 在细辛脑注射液中的应用 在细辛脑注射液中的应用 最新研究表明[5] ,Kolliphor? HS 15用于细辛 脑注射液其安全性远优于聚山梨酯80,大鼠 足趾静脉注射后前者基本没有任何过敏反 应,而后者则发生明显过敏反应,甚至有大 鼠发生晕厥(表表表表5) .而血清组胺释放水平检 验也验证了这一结果(图图图图3) 表表表表5足趾静脉注射激发后豚鼠的反应 足趾静脉注射激发后豚鼠的反应 足趾静脉注射激发后豚鼠的反应 足趾静脉注射激发后豚鼠的反应 组别 组别 组别 组别 激发后的表现 激发后的表现 激发后的表现 激发后的表现 评分 评分 评分 评分 阳性对照组 (10%蛋清)