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一、病原学和实验室诊断

(一)病原学 狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)属于单负病毒目 (Mononegavirales)弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒 属(Lyssavirus) [1]. 狂犬病病毒颗粒呈子弹状, 长100-300nm, 直径约 75nm.病毒基因组长约 12kb,为不分节段的单股负 链RNA,从3'

到5'

端依次编码

5 种结构蛋白,分别为核蛋 白(Nucleoprotein, N) 、磷蛋白(Phosphoprotein, P) 、基质蛋 白(Matrixprotein, M) 、 糖蛋白 (Glycoprotein, G) 和依赖 RNA 的RNA 多聚酶(RNA dependent RNA polymerase or Large protein , L ) . 病毒颗粒由囊膜(Envelope ) 和核衣壳(Nucleocapsid)两部分组成,基因组 RNA 及外层紧密盘绕 的N、P、L 蛋白共同构成具有转录、翻译功能的核衣壳;

颗 粒外层脂质膜表面镶嵌着 G 蛋白以三聚体构成的纤突 (Spike) ,为病毒中和抗原及与宿主受体结合的部位,M 蛋 白位于外壳内侧和核衣壳之间,连接内外两部分[1, 2]. 狂犬病病毒不耐高温, 悬液中的病毒经 56℃ 30-60 分钟 或100℃

2 分钟即失去感染力.脑组织内的狂犬病病毒在常 温、自溶条件下,可保持活力 7-10 天,4℃可保存 2-3 周. 狂犬病病毒在 pH 7.2-8.0 较为稳定,超过 pH

8 易被灭活.狂 犬病病毒对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等) 、乙醇、过氧 化氢、高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物(如苯扎溴铵) 等敏感[3].1:500 稀释的季胺类消毒剂、45%-70%乙醇、1%

6 肥皂水以及 5%-7%碘溶液均可在

1 分钟内灭活病毒, 但不易 被来苏水溶液灭活[4, 5]. 不同型别狂犬病病毒的致病性不同:在犬、猫等哺乳动 物中传播,也称 街毒 的狂犬病病毒毒力很强,感染后一旦 出现临床症状,病死率几乎 100%,是世界上病死率最高的 传染病;

而在蝙蝠中传播的狂犬病病毒毒力相对较弱. 直到

20 世纪

50 年代,RABV 一直被认为是狂犬病的唯 一病原[6]. 通过对来自尼日利亚的与 RABV 有血清学相关性 的病毒即 LBV(Lagos bat virus)和MOKV(Mokola virus) 的鉴定, 以及对

1970 年分离自南非被蝙蝠咬伤病人的 DUVV (Duvenhage virus)病毒的分析,发现了狂犬病病毒群的复 杂性,由此出现了 狂犬病相关病毒(Rabies-related virus) 和 狂犬病血清型 的术语, 目前分别将 RABV、 LBV、 MOKV、 DUVV 确定为四种血清型.

1950 年以来在欧洲分离到的蝙蝠病毒与 DUVV 呈血清 学相关性,应用单克隆抗体反应将欧洲蝙蝠病毒进一步分为 EBLV-1 (European bat lyssavirus 1) 和EBLV-2 (European bat lyssavirus 2) . 针对狂犬病相关病毒多样性的遗传进化研究, 产生了新的专业术语 基因型 ,并继续发现了新的基因型, 如1997 年从澳大利亚果蝠中分离到的 ABLV(Australian bat lyssavirus)确定为基因

7 型.为了更好地对日益增多的狂犬 病相关病毒进行归类,国际病毒分类委员会(International Committee of Taxonomy Virus, ICTV) 主持设立了狂犬病病毒 属,将现存的基因型作为狂犬病病毒分类的基础,并结合系

7 统发生进化树的拓扑结构、单克隆抗体反应谱,以及生态、 宿主、地理范围等特征确立了病毒种类.

2014 年,ICTV 最新分类结果明确了

14 种(Species)狂 犬病病毒.除了上述

7 个基因型代表

7 种不同的狂犬病病毒 外,

21 世纪新发现的另外

7 种病毒包括从中亚食虫蝙蝠中分 离到的 KHUV(Khujand virus)和ARAV(Aravan virus), 从俄罗斯食虫蝙蝠中分离到的 IRKV(Irkut virus)和WCBV (West Caucasian bat virus),从非洲肯尼亚食虫蝙蝠中分离 到的 SHIBV(Shimoni bat virus),从法国、德国食虫蝙蝠中 分离到的 BBLV(Bokeloh bat lyssavirus)和坦桑尼亚非洲灵 猫身上分离到的 IKOV(Ikoma lyssavirus)[7].2011 年从西 班牙蝙蝠中分离到的 LLEBV(Lleida bat lyssavirus)尚未经 ICTV 明确归类[1] .