PDF《马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂 的含量测定及药效研究》

第51 卷第S2 期2005 年12 月 武汉大学学报(理学版) J .

Wuhan Univ. (Nat. Sci. Ed. ) Vol.

51 No. S2 Dec.

2005 ,269~272 收稿日期 :

2005210216 通讯联系人 E2mail :ammoxid @whu. edu. cn 作者简介 : 彭俊清(19802) ,男 ,硕士生 ,现从事药物制剂的研究. E2mail :pengjunqing @126. com 文章编号 :167128836 (2005) S220269204 马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂 的含量测定及药效研究 彭俊清 , 郑穹,段建利 (武汉大学 药学院 , 湖北 武汉 430072) 摘要:用反相高效液相色谱(RP2HPLC) 法测定了马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂中噻吗洛尔的含量 ,并对制剂 的药效进行了考察. 色谱条件 :Diamonsil C18 色谱柱 (4.

6 mm *

250 mm ,5μm) ,流动相为甲醇2水2三乙胺 (50∶ 50∶ 0.

1 ,磷酸调节 p H 值到 5. 0) ,流动相流速 1.

0 mL・ min -

1 ,检测波长

295 nm ,柱温

30 ℃. 在上述色谱条件下 ,分别进 行了线性、 精密度、 稳定性、 回收率、 样品含量测定等实验. 结果表明 ,本检测方法简便、 精确 ,适于马来酸噻吗洛尔 眼用凝胶剂中噻吗洛尔含量的测定. 该药物凝胶剂的药效优于滴眼液. 关键词:马来酸噻吗洛尔 ;

凝胶 ;

高效液相色谱法 ;

药效 中图分类号 : R 927.

2 ;

R 965.

1 文献标识码 :A

0 引言马来酸噻吗洛尔是一种非选择性β 2受体阻滞 剂 ,具有较好的降眼压作用且副作用小 ,近年来广泛 用于开角型、 闭角型及继发性青光眼和其他高眼压 症的临床治疗[1 ] . 马来酸噻吗洛尔的传统剂型是滴 眼液 ,存在生物利用度低、 需多次给药等弊端 ,有时 还会产生严重的不良反应[2 ] . 根据文献[3 ]可知 ,眼 用凝胶剂具有延长药物在眼部的滞留时间 ,减少给 药次数 ,提高药物生物利用度 ,降低副作用等优点. 本文对马来酸噻吗洛尔眼用凝胶剂的含量测定 进行了研究 ,并与市售的马来酸噻吗洛尔滴眼液进 行药效对比考察. 对噻吗洛尔原料药及其凝胶剂外 的剂型的含量的测定方法 ,主要有紫外分光光度计 法[4 ,5 ] 、 高效薄层色谱法[6 ] 、 高效液相色谱法[7~9] . 其中,高效液相色谱法具有专属性好、 灵敏度高等优 点 ,在药物分析中应用较多. 马来酸噻吗洛尔眼用凝 胶剂是一种新剂型 ,本研究采用反相高效液相色谱 (RP2HPLC) 法对其含量进行了测定. 该工作尚未见 国内外的报道. 结果表明 ,本检测方法简便、 精确. 药 效实验表明 ,该药物的凝胶剂对正常兔眼压降低作 用强于市售的滴眼液.

1 实验与方法 1.

1 仪器、 试药和动物 德国 KNAU ER 高效液相色谱仪 ( K2501 泵,K2

2501 检测器 ,恒温箱) ,色谱工作站 (南京千谱软件 公司) ,扩散池(自制) , YZ7A 型眼压计 (苏州六六视 觉科技股份有限公司) . 马来酸噻吗洛尔 (天津中央 制药厂 ,批号

20030502 , TM) ,甲醇 (色谱纯) ,羟丙 基甲基纤维素 K4M (医药级) ,尼泊金乙酯 (医药 级) ,依地酸二钠 ( ED TA22Na) (分析纯) ,亚硫酸钠 (分析纯) ,甘油 (分析纯) ,二次蒸馏水 , 0.

5 %马来 酸噻吗洛尔滴眼液 (天津市中央药业有限 公司 030302) ,1 %地卡因 ,其他试药均为分析纯. 2~2.

5 kg 健康成年家兔(武汉大学动物实验中心提供) . 1.

2 处方及制备工艺 经过前期研究 ,确定本剂型的处方为 :马来酸噻 吗洛尔 0.

683 0 g ,羟丙基甲基纤维素 K4M 适量 ,尼 泊金乙酯 0.

03 g , ED TA22Na 0.

03 g ,亚硫酸钠 0.