PDF《2019 年度广西科学技术奖提名书》

9700 万美元.这类组织机构对采购药品的质量要求较高.全球 基金

2009 年初最新公布的药品采购流程要求:公立市场的药品采购将以通 过世界卫生组织 预认证( WHO-PQ)或符合美国食品药 品管理局(以下简称 US FDA)或欧洲药品管理局(以下简称 EMEA)标准的药品为主. 为了达到 WHO 的标准,实现海外销售, 该单位与国际组织抗疟药风险 联盟(以下简称 MMV,总部位 于瑞士)合作开发注射用青蒿琥酯.项目核 心技术由桂林南药掌握.同时, MMV 作为知 名的非盈利机构 ,主要致力于 组织公共、私立机构共同开发、分发新的疟疾药物,以降低或消除疟疾对人 类的危害.MMV 组织内有诸多生产、研发、认证方面的高级专家 ,桂可以帮 助桂林南药更快的提高药品研发及生产质量管理规范(以下简称 GMP)管理 水平,并就如何采取相应软件、硬件方面的整改措施提供专业化、系统化意 见,帮助该单位以更快的速度 就本项目通过 WHO 的考核认证. 该单位顺应 WHO 的响应的背景下以及在自治区工信委的扶持下,对项 目 注射用青蒿琥酯的产业化 予以立项, 并积极开展相关研究. 截止至

2017 年年底,该单位该项目产品销售就已经突破一亿支,年销售量达到

3000 万 支以上,拯救了遭受疟疾疾病困扰的患者达到

2500 万人,对人类大健康做 出了杰出的贡献. 注射用青蒿琥酯现已在全球

58 个国家和地区广泛使用,目前,Artesun? 已取得

37 张海外注册证,在32 个撒哈拉以南非洲国家注册销售,并通过以 全球基金( The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria) 、国际 药品采购机制( UNTAID) 、无国界医生组织( M?decins Sans Fronti?res, MSF) 和中国政府的对外援助物资项目等国际药品援助项目全面进入疟疾流行国家和地区.注射用青蒿琥酯的推广使用为非洲疟疾疫区近年来的儿童疟疾死 亡率降低做出了贡献,被评为

21 世纪最经济有效的改善非洲儿童生命质量 的措施 . 2.总体思路.

一、项目目标 项目的目标为建立一条注射用青蒿琥酯的生产线,年产量达

1000 万支 , 实现销售收入

9000 万元人民币, 利润

2832 元人民币,税金

653 万元人民币 , 创汇

1300 万美元,推动广西医药大健康的发展,提高自治区医药产业在全 球的知名度.

二、项目研究主要内容 本课题的研究内容主要为注射用青蒿琥酯的研究和产业化开发两部分. 桂林南药股份有限公司是中国第一个一类新药青蒿琥酯的原研企业,拥有该 产品的自主知识产权. 注射用青蒿琥酯的生产流程是:工艺第一步为合成青蒿琥酯原料药(符 合注射剂的要求 ) ,接下来进行青蒿琥酯无菌粉的制备,青蒿琥酯无菌粉分 装灭菌干燥后的西林瓶、加塞,然后进行轧盖目检,最后贴签完成注射用青 蒿琥酯的制备. 青蒿琥酯原料药工艺技术的改进也是该项目的一大研究内容,提高原料 药的纯度,控制杂质限度符合 ICH 要求,对生产线进行 GMP 改造以适应新 工艺的需要,研制出符合申报 WHO 的PQ 认证的原料药. -5- 青蒿琥酯无菌粉采用析晶、冻干法制备,即青蒿琥酯原料经过配料、除 菌过滤、析晶、抽滤、冷冻干燥后即可得到青蒿琥酯无菌粉,然 后通过分装 设备将青蒿琥酯无菌粉分装入西林瓶中,并进行加塞、加盖处理,整个无菌 粉生产及分装过程均严格按照无菌生产工艺进行控制. 生产过程中,物料通过管道进行转移,并且在敞口、暴露区域使用百级 层流罩保护,尽可能的降低产品、物料受污染的风险.此外,通过对关键工 艺参数及中间产品的监测及控制,确保生产过程中间产品的符合性,从而确 保最终成品符合标准要求.青蒿琥酯无菌粉生产线在完成产品的生产后,可 对生产设备进行在线清洗及灭菌,操作方便,并能充分保证设备清洗效果及 无菌性. 注射用青蒿琥酯生产车间将按照 WHO-GMP 标准进行设计及建造, 生产 线配备有独立的空气净化系统和水处理系统.进入洁净区的空气净化采用初 效、中效、高效三级过滤,洁净区根据 WHO-GMP 要求分为 A、 B、C、 D 四个洁净级别,各个生产操作间按照要求设置为相应的洁净级别.主要生产 设备满足生产需要,所使用的冻干机自动化程度高,便于生产操作;