PDF《郝大昂,刘》

1 免疫发病机制免疫发病机理总结在附录中.3.

2 流行病学在过去的25 ~

30 年间,意大利的HCV 流行病学显示HCV 新感染患者逐渐减少,主要是由于HCV 感染高危驱动因素(即医源性传播、药物滥用者)发 生了变化,HCV 感染的危害从一般人群转移到具有高风险感染行为的特殊人群.目前,意大利HCV 感染的流行情况尚不清楚.最 近对5个大城市地区的4907 名受试者进行的研究显示,HCV 抗体阳性率为2. 3% , 抗体阳性患者中HCV RNA 阳性率为74. 1% .值得注意的是,1954 年以后出生的人群,HCV 抗体流行率在0.

2 ~ 1. 2, 证实了老年人群的HCV 感染率更高.557郝大洋,等.《2018 年意大利肝病学会专家共识:免疫功能低下患者HCV 感染》摘 译3.

3 病毒学HCV 基因组由约9600 个核苷酸组成,编码约3000 个氨基酸的蛋白,由宿主和病毒蛋白酶切割成3种结构蛋白(核心和包膜糖蛋白E

1、 2)和7种非结构蛋白(p

7、 NS

2、 NS

3、 NS4A、 NS4B、 NS5A 和NS5B) , 是病毒加工、复制和颗粒装配所必需的蛋白.HCV 与高亲和力受体hCD

81、 SR - B

1、 LDLR、 DC SIGN 和L-SIGN( 上述受体非肝细胞所独有)相 互作用后进入肝细胞.细 胞质中的正义单链RNA 充当mRNA 和复制模板,并且是microRNA -122 依赖(负 责几乎肝细胞所特有的HCV 复制).病 毒颗粒的形成过程提示病毒与载脂蛋白(Apo A、 C、 E 和B) 、 极低密度脂蛋白相互作用,HCV 以脂蛋白-病毒-颗粒循环于体内.目 前,尚无证据表明肝内存在HCV 病毒储存库.一旦HCV 感染被清除,无论是自发的还是抗病毒治疗后,均不会发生HCVr.HCVr 仅在既往采用低灵敏度(600 IU/ ml) 检测不到的HCV RNA 患者中有报道.相 反,尽管存在防止同一HCV 株再感染的T淋巴细胞特异性免疫反应,但由于缺乏具有中和作用的防止再感染的免疫产生,清除后可能会发生另一种基因型的HCV 再感染.3.

4 发病机制和肝外表现HCV 感染通常存在一些肝外表现,其发生的主要机理可能是自身免疫、炎症、代谢或肿瘤.HCV 可以通过受体相互作用改变细胞功能,由于当C3d 包被的HCV 与B淋巴细胞表面的CD81 结合时,导致B淋巴细胞被激活,产生自身抗体和冷球蛋白.冷 球蛋白血管炎是最常见的HCV 感染肝外相关疾病,也为HCV 引起的肿瘤性血液病的研究提供了一个模型.肝 内HCV 可引起脂质体内平衡失调,引起甘油三酯累积.此外,HCV 感染可导致肝脏和外周胰岛素抵抗的发生,可能进一步引发肝脂肪变性.肝 脂肪变性影响约半数HCV 感染患者,将促进肝脏疾病进展,并且在存在加重肝损伤的其他因素(如 药物)的情况下,将产生协同作用,加重肝损伤.3.

5 临床病毒学评估在所有抗HCV 阳性个体中,必须检测血清HCV RNA( 足够灵敏度即检测下限≤15 IU/ ml)以明确HCV 感染,约25% 的抗HCV 阳性个体显示不存在病毒血症,提示HCV 感染已清除.HCV 基因分型(GT)可以确定不同的HCV 感染后疾病模式(长 期无症状GT2 感染的存在将提升肝炎的发生风险;

GT3 感染患者可能发生严重的肝脂肪变性),并且根据不同基因型制订个体化的抗病毒治疗方案(GT1 亚型).抗HCV 治疗前,应明确HCV 感染者与肝脏疾病之间的因果关系,排除其他原因引起的肝损伤.治 疗时需要评估肝病分期,尤其是ALT 水平(影 响预后).非 侵入性检查如肝硬度检测、肝纤维化生物学标志物检测在鉴定肝硬化或无纤维化方面具有一定优势,但非侵入性检查在判断中等程度的纤维化患者常常是不太准确的.3.