PDF《泊沙康唑口服混悬液说明书》

5592-CHN-2014-008529 核准日期:2013 年06 月03 日 修改日期:2013 年07 月18 日;

2014 年10 月18 日;

2015 年02 月03 日;

2017 年06 月09 日 泊沙康唑口服混悬液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:泊沙康唑口服混悬液 商品名称:诺科飞 ? (Noxafil? ) 英文名称:Posaconazole Oral Suspension 汉语拼音:Boshakangzuo Koufuhunxuanye 【成份】 本品主要成份:泊沙康唑.

本品化学名称:4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)四 氢化-5-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-3-呋喃] 甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2-[(1S,2S)-1-乙基 -2-羟丙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮 化学结构式: 分子式: C37H42F2N8O4 分子量: 700.8 辅料:人造樱桃味纯净水、枸橼酸一水物、丙三醇、液体葡萄糖、聚山梨醇酯

80、西甲 硅油、苯甲酸钠(E211)、枸橼酸钠二水物、二氧化钛(E171)、黄原胶 【性状】白色混悬液,可观察到透明至不透明白色半固体颗粒.

1 5592-CHN-2014-008529 【适应症】

1、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者.这些 患者包括接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化 疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者.

2、治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病 本品适用于治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病. 【规格】40mg/ml. 【用法用量】

1、用量 本品用量见表 1. 表1:本品用量 适应症 剂量和治疗持续时间 预防侵袭性真菌感染

200 mg(5 ml) ,每日

3 次.疗程根据中性粒细胞减少症或 免疫抑制的恢复程度而定. 口咽念珠菌病 第1天的负荷剂量

100 mg (2.5 ml) , 每日

2 次, 之后

100 mg (2.5 ml) ,每日

1 次,为期

13 天. 伊曲康唑和/或氟康唑 难治性口咽念珠菌病

400 mg(10 ml) ,每日

2 次.疗程根据患者基础疾病的严重 程度和临床应答而定.

2、用法 本品置于

4 盎司 (123 ml) 琥珀色玻璃瓶内, 带防儿童开启封盖 (NDC 0085-1328-01) , 内含

105 ml 混悬液(每ml 含40 mg 泊沙康唑) . 使用前请充分振摇本品.

2 5592-CHN-2014-008529 图1:提供了量匙,标有 2.5 ml 和5ml 刻度. 建议在每次给药后和储存前用水清洗量匙. 必须在进餐期间服用本品,或者对于无法进餐的患者,可以伴随营养液或碳酸饮料 (如:姜汁汽水)服用本品. 为了增加泊沙康唑的口服吸收并且优化血浆浓度: 1) 必须在进餐期间或进餐后立即(20 分钟内)服用本品.对于无法进餐的患者, 可以伴随营养液或碳酸饮料(如:姜汁汽水)服用本品.而对于无法进餐或不 能耐受口服营养液或碳酸饮料的患者,考虑采用其他抗真菌治疗或对患者出现 的突破性真菌感染进行密切监测. 2) 在出现重度腹泻或呕吐的患者中,必须对突破性真菌感染进行密切监测. 3) 通常应避免可导致泊沙康唑血浆浓度降低的联合用药,除非获益超过风险.如 果需要使用这类药物,必须对患者出现的突破性真菌感染进行密切监测.

3、肾功能不全 单次服用

400 mg 口服混悬液后,轻度(CLcr:50 ~

80 ml/min/1.73m2 ,n = 6)和 中度(CLcr:20~49 ml/min/1.73m2 ,n = 6)肾功能不全对于泊沙康唑的药代动力学不 存在显著的影响,因此,在轻度至中度肾功能受损患者中,不需要进行剂量调整.在重 度肾功能不全患者(CLcr:<

20 ml/min/1.73m2 )中,平均血浆暴露水平(AUC)与肾功 能正常的患者(CLcr:>

80 ml/min/1.73m2 )相似;

然而与其它肾功能受损组(变异系数 <

40%)相比,重度肾功能不全患者中,AUC 估计值范围存在较高的变异性(变异系数 = 96%) .由于暴露水平存在变异性,必须对重度肾功能受损患者出现的突破性真菌感 染进行密切监测.

4、肝功能不全 在轻度 (Child-Pugh A 级, N = 6) 、 中度 (Child-Pugh B 级, N = 6) 和重度 (Child-Pugh C 级,N = 6)肝功能不全患者中,单次口服泊沙康唑

400 mg 后,平均 AUC 与肝功能 正常的受试者(N = 18)相比分别升高 43%、27%和21%.与肝功能正常的受试者相 比,在轻度、中度和重度肝功能不全患者中,平均 Cmax分别升高 1%、升高 40%和降低 34%.与肝功能正常的受试者相比,在轻度、中度和重度肝功能不全患者中,平均表观 口服清除率(CL/F)分别下降 18%、36%和28%.在肝功能正常的受试者以及轻度、 中度和重度肝功能不全患者中,消除半衰期(t1/2)分别为

27 小时、39 小时、27 小时和

43 小时. 在轻度至重度肝功能不全(Child-Pugh A、B 和C级)患者中,不建议对本品进行 剂量调整【见注意事项】 .

5、性别 在男性和女性中,泊沙康唑的药代动力学相似.不需要根据性别对本品进行剂量调

3 5592-CHN-2014-008529 整.

6、人种 泊沙康唑的药代动力学性质不受人种的显著影响. 不需要根据人种对本品进行剂量 调整. 【不良反应】

1、严重不良反应和其他重要不良反应 下列严重不良反应和其他重要不良反应在本说明书的其他章节进行详细讨论: 1)过敏反应. 2)心律失常和QT间期延长. 3)肝毒性.

2、 临床试验经验 因为临床试验在各种不同条件下开展, 不能将本品临床试验中的不良反应率与其他 药物临床试验的结果进行直接比较,并且不能代表临床实践中的实际发生率. 在临床试验的1844名患者中对泊沙康唑治疗的安全性进行了评估. 其中包括参加活 性对照预防研究的605名患者、参加活性对照口咽念珠菌病研究的557名患者、参加难治 性口咽念珠菌病研究的239名患者,以及参加其他适应症研究的443名患者.这反映了不 同的人群,包括免疫功能受损患者,如恶性血液病、化疗后中性粒细胞减少、造血干细 胞移植后移植物抗宿主反应和HIV感染, 以及非中性粒细胞减少患者. 该患者人群中71% 为男性,平均年龄为42岁(范围为8~84岁,6%的患者≥ 65岁,1%的患者<

18岁),64% 为白人,16%为西班牙裔,36%非白人人种(包括14%的黑人).171名患者接受了≥

6 个月的泊沙康唑治疗,其中58名患者接受了≥ 12个月的泊沙康唑治疗.表2显示了泊沙 康唑预防研究中发生率大于 10%的治疗中出现的不良反应.表3显示了口咽念珠菌病 (OPC)/难治性口咽念珠菌病(rOPC)研究中发生率至少为10%的治疗中出现的不良 反应. 曲霉菌和念珠菌的预防: 在2项随机、比较性预防研究中,在重度免疫功能受损患者中,将泊沙康唑200 mg, 每日3次方案与氟康唑400 mg,每日1次或伊曲康唑200 mg,每日2次方案的安全性进行 了比较. 预防临床研究中最频繁报告的不良反应(>

30%)包括发热、腹泻和恶心. 预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关, 具体而言 包括恶心(2%)、呕吐(2%)和肝酶水平升高(2%).

4 5592-CHN-2014-008529 表2:研究

1 和研究 2.报告治疗中出现的不良反应的随机化受试者数量(%) : 泊沙康唑或氟康唑治疗组之发生频率至少为 10%(汇总预防安全性分析) 器官系统分类疾病 泊沙康唑 (n = 605) 氟康唑 (n = 539) 伊曲康唑 (n = 58) 报告任何不良反应的受试者 595(98) 531(99) 58(100) 全身C全身疾病 发热 头痛 274(45) 171(28) 254(47) 141(26) 32(55) 23(40) 寒颤 疲劳 腿部水肿 122(20) 101(17) 93(15) 87(16) 98(18) 67(12) 17(29) 5(9) 11(19) 厌食 头晕 92(15) 64(11) 94(17) 56(10) 16(28) 5(9) 水肿 无力 54(9) 51(8) 68(13) 52(10) 8(14) 2(3) 普通心血管疾病 高血压 低血压 106(18) 83(14) 88(16) 79(15) 3(5) 10(17) 血液和淋巴系统疾病 贫血 中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少症 149(25) 141(23) 118(20) 124(23) 122(23) 85(16) 16(28) 23(40) 23(40) 生殖系统和乳房疾病 阴道出血* 24(10) 20(9) 3(12) 胃肠道系统疾病 腹泻 恶心 呕吐 腹痛 便秘 粘膜炎 NOS 消化不良 256(42) 232(38) 174(29) 161(27) 126(21) 105(17) 61(10) 212(39) 198(37) 173(32) 147(27) 94(17) 68(13) 50(9) 35(60) 30(52) 24(41) 21(36) 10(17) 15(26) 6(10) 心率和节律性疾病 心动过速 72(12) 75(14) 3(5) 感染性疾病 菌血症 单纯性疱疹 巨细胞病毒感染 咽炎 上呼吸道感染 107(18) 88(15) 82(14) 71(12) 44(7) 98(18) 61(11) 69(13) 60(11) 54(10) 16(28) 10(17)

0 12(21) 5(9) 肝脏和胆道系统疾病 胆红素血症 59(10) 51(9) 11(19) 代谢性和营养性疾病 低钾血症 低镁血症 高血糖症 低钙血症 181(30) 110(18) 68(11) 56(9) 142(26) 84(16) 76(14) 55(10) 30(52) 11(19) 2(3) 5(9) 肌肉骨骼系统疾病 肌肉骨骼疼痛 关节痛 背痛 95(16) 69(11) 63(10) 82(15) 67(12) 66(12) 9(16) 5(9) 4(7)

5 5592-CHN-2014-008529 血小板、出血和凝血障碍 血小板减少症 瘀点 175(29) 64(11) 146(27) 54(10) 20(34) 9(16) 精神疾病 失眠 焦虑症 103(17) 52(9) 92(17) 61(11) 11(19) 9(16) 呼吸系统疾病 咳嗽 呼吸困难 鼻衄 146(24) 121(20) 82(14) 130(24) 116(22) 73(14) 14(24) 15(26) 12(21) 皮肤和皮下组织疾病 皮疹 瘙痒 113(19) 69(11) 96(18) 62(12) 25(43) 11(19) * 根据男性/女性患者人数计算性别特异性不良事件的百分比. NOS =非特异性 发生口咽念珠菌病的 HIV 感染受试者: 在2项关于口咽念珠菌病的随机、对照研究中,对557 名HIV 感染患者接受泊沙 康唑≤

400 mg,每日

1 次的安全性与

262 名HIV 感染患者接受氟康唑

100 mg,每日

1 次的安全性进行了比较. 另有239名出现难治性口咽念珠菌病的HIV感染患者在2项关于难治性口咽念珠菌 病(rOPC)的非比较性临床试验中接受了泊沙康唑治疗.在这些受试者中,149名接受 每日800 mg剂量治疗,其余受试者接受剂量≤

400 mg,每日1次治疗. 在OPC/rOPC研究中,最常见的不良反应包括发热、腹泻、恶心、头痛和呕吐. 在对照OPC汇总研究中, 最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应包括呼吸功能不全 (1%)和肺炎(1%).在难治性OPC汇总研究中,最常导致停止泊沙康唑治疗的不良 反应包括AIDS(7%)和呼吸功能不全(3%). 表3:OPC研究中发生频率至少为10%的治疗中出现的不良反应(治疗人群) 器官系统分类疾病 受试者人数(%) 对照 OPC 汇总 难治 OPC 汇总 泊沙康唑 n =

557 氟康唑 n =

262 泊沙康唑 n =

239 报告任何不良事件的受试者* 356(64) 175(67) 221(92) 全身 C全身疾病 发热 头痛 厌食 疲劳 虚弱 寒颤 疼痛 34(6) 44(8) 10(2) 18(3) 9(2) 2(<

1) 4(1) 22(8) 23(9) 4(2) 12(5) 5(2) 4(2) 2(1) 82(34) 47(20) 46(19) 31(13) 31(13) 29(12) 27(11) 血液和淋巴系统疾病

6 5592-CHN-2014-008529 中性粒细胞减少症 贫血 21(4) 11(2) 8(3) 5(2) 39(16) 34(14) 胃肠道系统疾病 腹泻 恶心 呕吐 腹痛 58(10) 48(9) 37(7) 27(5) 34(13) 30(11) 18(7) 17(6) 70(29) 70(29) 67(28) 43(18) 感染性疾病 口腔念珠菌病 单纯性疱疹 肺炎 3(1) 16(3) 17(3) 1(<

1) 8(3) 6(2) 28(12) 26(11) 25(10) 代谢性和营养性疾病 体重减轻 脱水 4(1) 4(1) 2(1) 7(3) 33(14) 27(11) 精神疾病 失眠

8 (1)

3 (1)

39 (16) 呼吸系统疾病 咳嗽 呼吸困难 18(3) 8(1) 11(4) 8(3) 60(25) 28(12) 皮肤和皮下组织疾病 皮疹 出汗增多 15(3) 13(2) 10(4) 5(2) 36(15) 23(10) OPC =口咽念珠菌病;

SGOT =血清谷草转氨酶(即AST) ;

SGPT =血清谷丙转氨酶(即ALT) . *在研究期间至少报告

1 例治疗中出现的不良事件的受试者人数,不考虑与治疗的关系.受试者可 能报告

1 例以上的不良事件. 在难治性口咽念珠菌病患者汇总中,不良反应更为常见.在这些合并晚期 HIV 感 染的高度免疫缺陷患者中,严重不良反应(SARs)发生率为 55%(132/239) .最常见 的严重不良反应为发热(13%)和中性粒细胞减少症(10%) . 较不常见的不良反应: ? 血液和淋巴系统:溶血性尿毒性综合征、血栓形成性血小板减少性紫癜、 中性白细胞减少加重. ? 内分泌系统:肾上腺功能不全. ? 神经系统:感觉异常. ? 免疫系统:过敏反应. ? 心脏:尖端扭转型室性心动过速. ? 血管:肺栓塞. ? 肝胆系统:胆红素血症、肝酶水平升高、肝功能异常、肝炎肝肿大、黄疸、 SGOT水平升高、SGPT水平升高. ? 代谢和营养:低钾血症. ? 血小板、出血和凝血:血小板减少症.

7 5592-CHN-2014-008529 ? 肾脏和泌尿系统:急性肾衰竭. 临床实验室检查值: 在健康志愿者和患者中,肝功能检查参数值升高与泊沙康唑血浆浓度升高无关.大 多数肝功能检查异常结果为轻微、一过性并且不会导致停止治疗. 在预防研究中,肝功能检查结果从基线期的通用毒性标准(CTC)

0、1或2度变为 研究期间的3或4度的患者人数可参见表4. 表4:研究1和研究2,肝功能检查结果从基线期的CTC

0、1或2度变为3或4度 发生变化的患者人数(%)* 研究

1 实验室参数 泊沙康唑(n =........