PPT《药物化学》

五、乙酰胆碱酯酶抑制剂 定义:该药能抑制乙酰胆碱酯酶,因此可导致乙酰胆碱的积聚,从而延长其作用.又称抗胆碱酯酶药. 根据与酶结合力的不同分为两类: 可逆性抗胆碱酯酶药(这类药物能够与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心,使酶暂时失活,但其结合不牢固,经过一定时间后,胆碱酯酶可恢复活性.治疗重症肌无力,青光眼;

新上市的药物,治疗老年痴呆.) 不可逆性抗胆碱酯酶药及解毒药:碘解磷定(这类化合物可与胆碱酯酶以共价键结合,所形成的复合物难以水解,胆碱酯酶的活性不能恢复,所以称为不可逆性抗胆碱酯酶药.胆碱酯酶的长时间被抑制,对人体有害,多用于杀虫剂或战争毒剂;

也可以用于有机磷毒剂的解毒药.) 抗胆碱酯酶药 生物碱类:毒扁豆碱 季铵类:溴新斯的明叔胺类:盐酸多奈哌齐 其他类 药物化学 第十二讲 主讲教师:周小平 学时:56 代表药物: 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide

1、结构与命名: 溴新斯的明(neostigmine bromide)

2、合成路线: 氨基甲酸酯类 间氨基苯酚 硫酸二甲酯 -

3、结构特点 X- 氨甲酸酯 芳香环 季铵碱阳离子 阴离子 Br(临床常用供口服 )或CH3SO4(甲硫酸新斯的明供注射用 ) 二甲氨基甲酰化酶 C 由于氮上孤电子对的参与,其水解释出原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢,需要几分钟,而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒.因此导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用,属于AChE可逆抑制剂.

4、化学性质 (1)稳定性: 本品性质较稳定,不易水解.但其与氢氧化钠溶液共热,酯键可水解产生间二甲氨基酚及二甲氨基甲酸.后者可进一步水解成具有胺臭的二甲胺. (2)鉴别反应: 水解产生二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应,生成红色的偶氮化合物.

4、临床应用: 主要用于重症肌无力和术后气胀及尿潴留. 副作用: 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,可用阿托品对抗.

5、体内代谢 溴新斯的明口服后在肠内有一部分被破坏,故口服剂量远大于注射剂量.口服后尿液内无原型药物排出,但能检出两个代谢物,其中一个为酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵. 代表药物:

1、结构与命名: 碘解磷定(pralidoxime iodide) 碘化2-[(羟亚氨基)甲基]-1-甲基吡啶 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridinium iodide

2、化学性质 (1)稳定性: 水溶液不稳定,见光易分解变质使溶液变黄色,置空气中见光可缓慢氧化析出碘.其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂,以防止游离碘的析出. 水溶液在pH4~5时最稳定,偏高或偏低均促进水解,温度升高也加速其水解. (2)鉴别反应: 为季铵盐类,可与碘化铋钾试液作用,产生红棕色沉淀.

3、临床应用: 有机磷毒剂的解毒剂 小结拟胆碱药的定义拟胆碱药的分类拟胆碱药的构效关系拟胆碱药的代表药物 1. 胆碱受体激动剂:氯贝胆碱 (化学结构、名称、理化性质和用途)2.乙酰胆碱酯酶抑制剂:溴新斯的明 拟胆碱药物的构效关系

第二节 抗胆碱药(Anticholinergic Drugs) 胆碱能神经系统 低下引起的病理状态 拟胆碱药物治疗 过度兴奋引起的病理状态 药物治疗 治疗办法 抑制Ach的生物合成或释放 阻止Ach同受体的作用* 抗胆碱药 是一类能与胆碱受体结合而不兴奋受体,却妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合,产生抗胆碱作用的药物. 1.概念 按照药物的作用部位不同进行分类: 节后抗胆碱药(平滑肌解痉药: 骨骼肌松驰药: 神经节阻断药(降压药) 中枢性抗胆碱药: 阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,樟柳碱等. 右旋氯化筒箭毒碱,氯化琥珀胆碱,泮库溴铵等. 盐酸苯海索,盐酸丙环定等. 2.分类 N2受体阻断剂:(神经肌肉阻断剂) 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同进行分类: M受体拮抗剂 N1受体阻断剂(降压药:心血管系统) 2.分类 N受体拮抗剂 茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂 阿托品,东莨菪碱,山莨菪碱,樟柳碱等. 溴丙胺太林,哌仑西平(M1),喜巴辛(M2)等. 作用机制 非去极化型肌松药(竞争性肌松药) 去极化型肌松药