PDF《特殊人群的药物警戒》

本专栏由辉瑞( 中国) 研究开发有限公司协办 ・讲座・药物警戒・ ①辉瑞( 中国) 研究开发有限公司药物安全监测与报告部( 上海

2 0

1 2

0 3 ) .

特殊人群的药物警戒 陈雅敏① 关键词 特殊人群;

药物警戒;

药品不良反应 中图分类号: R

9 5

1 文献标识码: A 文章编号:

1 0

0 6

0 6

9 8 (

2 0

1 1 )

0 6

0 3

1 5

0 3 药物警戒的本质是识别, 监测和有效地减少药品 不良反应( A D R ) .在对患者的健康评估中, 药物不良 反应已经成为重要的考虑因素.降低 A D R的风险是 卫生机构, 制药企业和所有医务人员的职责和目标. 要实现这一目标, 首先需要对所有药物的药理学有一 个充分的认识, 其次需要识别出容易发生 A D R的高 危人群并对其进行有效的监测和积极的评估.本文 将介绍发生 A D R的高危人群, 并探讨如何有效地减 少这些特殊人群 A D R的发生率.

1 老年人群的药物安全

1 .

1 老年人群 A D R发生率高的原因 A D R在老年人群中非常普遍.老年人占全球 人口总数的近

2 0 %, 而这近

2 0 %的老年人群使用了

3 3 %的处方药[

1 ] .巨大的药物使用量是导致不良 反应显著上升的原因之一.其次, 老年人通常同时 服用多种药物, 因此发生药物相互作用而导致 A D R 的风险较其他人群亦明显提高.而本身就患有多种 慢性疾病的老年人群对药物的耐受性本来就低于一 般人群, 因此更容易发生 A D R [

1 ] . 另一方面, 老年人生理机能的变化会影响到机 体对药物的吸收、 分布、 代谢和排泄.吸收: 老年人 因胃肠黏膜萎缩, 肌张力下降, 胃肠蠕动减弱, 胃排 空速度减慢, 药物滞留时间延长, 胃肠道不良反应增 加.分布: 老年人身体总水量减少, 使水溶性药物分 布容积减少, 血循环中药物浓度提高;

老人脂肪组织 增多, 使脂溶性药物分布容积增大, 药物作用较久, 半衰期延长;

老年人血浆蛋白含量减少, 药物血浆蛋 白结合率降低, 血液中游离型药物浓度增加, 药物作 用增强, 容易发生因药物浓度过高而出现的 A D R . 代谢: 肝脏是药物代谢的主要器官, 肝血流量从

3 0 岁后每 年减少0 .

3 % ~1 .

5 %, 超过65岁 减少达40%[

2 ] , 此外老年人肝微粒体酶活性显著下降, 这 些改变可使经肝脏代谢的药物半衰期延长, 药物不 良反应增加.排泄: 大多数药物及其代谢产物均通 过肾脏排泄, 肾脏功能状态直接影响药物的排泄. 老年人肾实质重量减少, 肾小球的表面积和近端肾 小管长度和容积都减少, 肾血流量亦随年龄增加而 下降,

6 5岁老年人的肾血流量约为年轻人的

4 0 % ~

5 0 %.肾小球 滤过率自20岁 后每10年 约减少6%[

2 ] , 尤其在

5 0~

6 0岁下降更明显, 肾小管分泌功 能亦随增龄而降低.由于老年人肾功能的改变, 直 接影响药物在肾脏的排泄, 致使药物容易在体内蓄 积, 血药浓度升高, 消除半衰期延长, 因此较非老年 人更易发生 A D R [

2 ] .

1 .

2 降低老年人群 A D R风险的策略 老年人群所患基础疾病以及合并用药是多种多 样的, 而临床试验又无法覆盖所有不同类型的个体, 因此一些潜在的 A D R很难在上市前被发现, 已被发 现的 A D R , 对其发生率的估计也难免有失偏颇.这 就需要密切监测老年人群, 尽量降低老年人群 A D R 发生的风险.首先, 老年人用药必须权衡利弊, 确保 用药对老年人有益, 要有明确的适应证, 疗效要确 切, 要求用药的收益/ 风险比值 >