PDF《化学制药》

25000 吨、德国巴斯夫产能约为

20000 吨、浙江 医药产能约为

20000 吨,新和成产能约为

15000 吨,这四家企业的产能合计占全球总产能的 90%以上.帝斯曼(DSM)和巴斯夫 BASF 主要生产医药级高端产品,它们操控着全球维生素 E 市场话语权. 从我国VE的生产情况看, 据国家食品药品监督管理总局网站有关统计资料显示, 截至2018 年3月19 日,全国共有维生素 E 原料药生产批准文号

7 个,主要生产企业有:浙江医药股份 有限公司、陕西西岳制药有限公司、重庆西南合成制药有限公司、浙江新和成股份有限公司、 无锡福祈制药有限公司. 据国家食品药品监督管理总局网站公开的有关统计数据显示, 截至

2018 年3月19 日, 全 国有多家企业取得维生素 E 的28 个GMP 认证,其中获得 GMP 证书较多的企业主要有:浙江 医药股份有限公司(7 个) ,浙江新和成股份(4 个) 、西南合成制药(3 个) . 3.2. VE 生产工艺概述 VE 的化学结构主要分为主环和侧链两个部分,其合成步骤也围绕主环(三甲基氢醌)和 侧链(异植物醇)的合成展开. 图5:VE 的化学结构 资料来源:互联网,中原证券 化学制药 本报告版权属于中原证券股份有限公司 www.ccnew.com 请阅读最后一页各项声明 第7页/共17 页3.2.1. 主环三甲基氢醌的合成工艺概述 目前国内能够自主合成三甲基氢醌的企业以浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江新和 成股份有限公司为主, 采用与国外相同的路线: 以间甲酚下游三甲酚为原料, 经氧化还原而得. 由于受催化剂水平、高温反应体系设置的限制,目前我国除新和成外的大部分 VE 企业生产所 需的间甲酚仍然在大量进口,主要来自美国、德国、日本等少数几家企业. 从合成工艺对比看,浙江医药间甲酚外购,合成路线较新和成长;

新和成拥有两条打通的 VE 主环合成工艺,生产成本较低;

冠幅旗下的能特公司近年来也开发出另一条工艺路线,即 用价格便宜并来源充足的 对二甲苯 来代替间甲酚作为起始原料,但其生产的 2,3,6-三甲基 苯酚的品质还有待进一步观察. 根据健康网近年来间甲酚和三甲酚的统计来看,进口价格在逐年下降.浙江医药的主环合 成原料成本可控. 图6:主环三甲基氢醌的结构 资料来源:互联网,中原证券 3.2.2. 侧链异植物醇的合成工艺概述 无论采用何种工艺路线, 异植物醇的合成过程中均有一个共同的重要中间体, 甲基庚烯酮. 根据起始原料的不同,甲基庚烯酮的合成技术路线有以下几种方法: 图7:侧链异植物醇(C20H40O)的结构 资料来源:互联网,中原证券 1)罗氏法(Roche 法) 该法以乙炔和丙酮为原料,经10 余步反应合成异植物醇;

首先由瑞士罗氏公司最先 工业化,德国 BASF 公司对此工艺改进后进行生产.90 年代初,我国西南化工研究院也开 发出这一合成路线.目前国内新和成、北大医药等使用该工艺;

其中北大医药通过外购柠 檬醛来生产. 化学制药 本报告版权属于中原证券股份有限公司 www.ccnew.com 请阅读最后一页各项声明 第8页/共17 页2)异丁烯法(BASF 法) 德国 BASF 公司以甲醛、异丁烯和丙酮为起始原料,在高温高压条件下,一步生成甲 基庚烯酮. 3)异戊二烯法 该方法由法国 Rhodia 公司首先提出,以异戊二烯为原料,与盐酸作用生成异戊烯氯, 后者与丙酮反应生成甲基庚烯酮,整个反应过程在无水体系中进行间歇反应,目前该法已经 停止使用,后日本可乐丽公司对该工艺进行改进,采季铵盐为相转移催化剂,在氢氧化钠水 溶液中进行连续反应.改法原料来源丰富,上海石化厂化工研究所与上海医药工业研究员在