PDF《药源快讯》

1 药源快讯 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.com Published by YAO YUAN www.yypharm.com Volume 3, Issue No.

8 August

2015 本期主要目录 制药工业 ? 终止新药研发项目为何如此困难?

2 ? Random thoughts in a slow news day:新兴势力如何参与创新药国际竞争

2 ? 传统重磅药物还是突破性药物?

3 ? 时过境迁,靶向输送后劲不足;

瘦死骆驼,纳米药物还是万金油

3 ? 专利体制遭遇袭击

4 ? 创新者:艾尔建开辟大制药集团运行新模式?

5 ? 青蒿素的发现给我们什么启示?

5 ? 减肥药市场为何一直胖不起来?

6 ? 美国控制药价一触即发:下一次制药工业危机就要来临?

6 ? 黑天鹅:基础研究篇

7 制药企业 ? 默沙东转让CGRP拮抗剂,主攻金牌项目

7 ? 千呼万唤始出来:Jardiance降低二型糖尿病患者心血管事件风险

8 ? FDA批准Addyi(flibanserin)用于女性性欲障碍

8 ? TC1002是口服版PCSK9抑制剂吗?

9 ? 美国FDA批准首款3D打印的抗癫痫药物SPRITAM?(左乙拉西坦)速溶片

9 ? 分子探针还是分子铁锤?

10 ? 免疫疗法投资经历细胞因子风暴

10 ? 红色星期五 :FDA一日批准Praluent、Technivie、Daklinza、和Odomzo四个新治疗方案

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2 终止新药研发项目为何如此困难? 2015年8月22日 【新闻事件】:今天《Nat. Rev. Drug Discov.》发表一篇罗氏 科学家写的一篇评论文章,讨论终止新药研发项目为何如此困 难.他们认为人的本性和企业文化是无法及时终止劣质项目的主 要障碍. 比如科学家过度乐观、不愿放弃已经投入很多的项 目,而企业对成功项目的奖励超过失败项目,虽然有些成功项目 代价过高, 尤其是考虑到机会成本.另外无法判断项目成功可 能(测试特异性)以及缺少优质项目也是原因.最后文章给出了 针对这些问题的7点解决方案. 【药源解析】: 项目取舍对新药企业至关重要,因为新药项目投 资巨大,选错方向一是浪费了人力物力,更重要的是失去了做更 优质项目的机会.前一阵诺华颁发 勇气奖 鼓励及时终止僵尸 项目也是出于这个考虑.虽然回头看很多项目应该早就终止,今 天这篇文章提到的企业和个人的诸多毛病也都是事实,但解决这 个问题却并不容易. 自由竞争是个法力无边的纠错机制.人的弱点很多,但自由 竞争这个看不见的老师会教你如何改造.每个人都希望睡到自然 醒,但多数人都有一个闹钟.为什么?因为如果你爸不是李刚太 阳升起的时候你最好开始忙碌,否则就会被淘汰.企业的运作缺 陷一个道理.所以现在终止新药项目困难的核心问题是大家不知 道什么时候、怎么终止项目才有竞争优势. 事实上并不是所有人都支持kill the losers这个策略.传奇CEO Vagelos说新药的诀窍是在很少的项目上投很多的钱.如 果整个制药工业按今天文章最后提出的那7点建议运行,历史上 最成功的药物很多都不会诞生.他汀的第一个动物模型无效, Prozac第一个二期临床失败,第一个进入临床的质子泵抑制剂毒 性太大,统统拉出去枪毙? 如果现在请制药界的顶尖专家挑出10个最应该终止的项目, 10年以后回头看可能会令人非常尴尬.大家经常说kill the losers,好像losers都脑门上印着字儿一样.事实上优质项目和 劣质项目的区别非常微妙,好比根据高中运动会成绩判断谁以后 在奥运会的成绩会更好.象我百米15秒这样的losers当然很容易 去除,但制药工业面临的任务是比较博尔特和刘易斯.如果把新 药算成猜谜,你如果只猜中5%你基本要被淘汰,你要是能猜对 10%你就会成为行业巨头.这里面的差距非常小. 90%的项目没上临床就被终止,进入临床的又有90%最终被终 止,所以并非每个项目都长生不老.是否有僵尸项目?毫无疑 问.但我认为企业和个人的行为并非主要原因,文章提出的7点 建议也和现在运行模式一样会被滥用.我相信自由竞争会纠正一 切错误模式,只要你知道什么是正确模式. Random thoughts in a slow news day:新兴势力如何参与创新药 国际竞争 2015年8月20日 中国作为一个正在崛起的超级大国必须参与高端经济的竞 争,而创新药物无疑是技术含量最高的工业之一,市场总额也是 最大的之一.中国人口众多,老龄化严重,对新药的刚性需求非 常大.最近中国的一些药监政策变化也有把国内制药企业导向创 新药的成分.越来越多的企业进入创新药领域是个宏观趋势. 但是创新药的技术困难也是众所周知的,你迫于生计去做创 新药除了能让你更努力之外对你成功的机会并无太大帮助.对于 那些并不十分不了解新药开发困难的人来说,平均每个新药的26 亿美元研发成本可以作为入门知识.这只是现在平均发现一个新 分子药物的成本,并不代表任何人花26亿都能上市一个新药,也 不能保证这26亿美元成本在哪个产品都能收回来,谁来做都能挣 钱. 作为基础研究薄弱、缺乏新药开发实战经验和资本使用技巧 的新兴势力,中国怎么参与这个早晚得参与的竞争呢?这个问题 显然超出本人的能力,但在没有什么制药新闻的暑期我也不能天 天闲着,所以我就抛砖引玉了. 首先所谓研发风险较小的me-too模式多数情况下是个错误策 略,研发风险降低的代价是赚钱风险的上升.这个以前讲过多 次,不再赘述. 最关键问题是得选对要解决的问题,就是说现在还有unmet need并很有可能产生颠覆性药物的疾病.这个暂时倒是不缺,但 你不能单打独斗.制药工业经历了近百年的发展,容易的基本做 的差不多了,剩下的问题都不是单个企业可以解决的.你甚至无 法和巨无霸们争食,大家都想解决的问题你怎么和施贵宝、默沙 东这样的巨头抗衡呢?就是你们同一天开始PD-1抑制剂你也得比 人家落后好几年啊.无论从临床资源、开发经验、到和FDA的沟 通这些巨头占有绝对优势. 所以作为弱势群体竞争不应该是主要目的,合作才应该是共 生的出路,至少爬坡阶段应该这样.大家都在围攻免疫疗法,PD -1你晚了可以从其它角度进攻.免疫疗法靶点竞争太激烈你可以 做和免疫疗法组合更有效的改良化疗药物.做不了新分子药物可 以找更适合组合疗法的老药新剂型.用美国话来说叫做if you cannot beat them,join them.用中国话说叫我很丑,可是我 很温柔. 但是你想合作得有本钱,所以最好有自己独特的技术平台. 最近CAR-T以及小分子I-O公司的疯狂IPO使大家认识到技术平台 的重要性.当然这类技术源自顶尖基础研究,但是并不是所有应 制药工业 www.yypharm.com